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对所有患者在进行早期筛查时都有高敏感性
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具有高特异性,能够100%区分正常人、良恶性肿瘤的患者
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能精确到肿瘤部位
有了这样的肿瘤标志物,那么在影像学都还没发现的早期肿瘤症状就可以通过这些肿瘤标志物进行确认,将给予患者一个早期治疗甚至治愈的机会。
在20世纪60年代,人们曾经相信已经发现了精准的血清学肿瘤标志物,如CEA针对大肠癌,CA19-9针对胰腺癌,CA125针对卵巢癌,CA153针对乳腺癌。
目前应用中的肿瘤标志物
愿景总是美好的,但是大量的临床试验证实,这些标志物的特异性不够,并且不只存在于肿瘤患者中,在正常人血清中也有升高。此外,这些肿瘤标志物并不能够直接反映肿瘤的增长速率。由于肿瘤增长速率是一个判断肿瘤恶性程度的关键指征,所以这类标志物不能应用于肿瘤的早期筛查,更不能应用于体检筛查。所以,现在建议将“肿瘤标志物”更名为“肿瘤相关标志物”更为确切。
增殖细胞的特异性标志物
肿瘤细胞有很多特性,如细胞增殖速度快、生长不受控制、浸润、转移等。细胞增殖速度快是伴随肿瘤生长过程最基本最重要特性之一,而胸苷激酶1(TK1)是反映细胞生长速度和增殖快慢的重要分子。
在瑞典卡罗琳斯卡医学院Bernhard Tribukait教授的倡议下,Sven Skog团队启动研发了一种价格低廉、操作简便的方法来预测肿瘤患者的肿瘤生长速率,即增殖细胞的特异性标志物——胸苷激酶1(TK1)。
TK是一个很关键的异常细胞增殖指标:TK1高,预示患者的肿瘤增殖速度快,预后差;相反,TK1低,预示患者的肿瘤增殖速度慢,预后较好。
在过去的十几年中大部分的标志物和常规筛查方法,都被验证不能准确地预测肿瘤增殖速度的进程,TK1可能是这些标志物中的一种最佳的评估异常细胞增殖的标志物。
通过探索研发与实践化学发光免疫点印迹法试剂盒来检测血清TK1,提升了血清TK1的灵敏度和特异性,并成功地用于人群体检筛查。
至今,已有超过1 000 000人在体检中使用,其中117 000例案例分析已经收录于临床研究文章中,进行了荟萃分析,结果显示高值血清TK1与低值血清TK1人群比较,肿瘤发生风险高出3~5倍。同样发现,高含量的血清TK1个体,患癌前疾病的风险进程也会增高。
相信通过大数据的验证,血清TK1将能够被认定作为少数的预测癌前疾病及进展为肿瘤风险的有价值生物标志物之一。如果能够采用“1+X”协同筛查方案,将血清TK1检测和肿瘤早期筛查的其他技术和方法及适宜的影像学检测技术相结合,联合应用于健康体检筛查或临床诊疗中,血清TK1检测将会是一个有效的精准检测方式。
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书名:《肿瘤预防与早期发现》(中文翻译版)
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