小刘今年35岁,发现慢性乙肝病毒感染二十多年了。因为爷爷和爸爸都是乙肝相关的肝癌去世的,小刘很注意定期体检。每4~~6个月定期复查,肝功能持续正常,病毒量一般在8次方拷贝左右,乙肝表面抗原精确定量十多万,HBeAg定量1300 左右,甲胎蛋白正常,彩超和肝脏纤维化扫描(数值6~~8 Kpa)都正常。
4年前小刘经人介绍到上饶市第二人民医院综合门诊部找我诊治乙肝,我仔细询问了一些问题和认真看了他带来的一大叠检查资料,建议他及时开始规范的抗病毒治疗。他有些疑惑地对我说:“王大夫,不瞒您说,我这几年到南昌、上海、北京、广州找过不少有名的肝病专家,他们给出的意见都是一致的:最好能够做一次肝活检,如果实在不想做肝脏穿刺,建议暂时不治疗,等转氨酶升高后再开始抗病毒治疗。您为什么建议我要及时抗病毒治疗呢?“
我解释道:“您今年已经31岁了,而且您说自己的爷爷和爸爸都是四十岁不到就得肝癌去世的,这是典型的肝癌家族史。您体形偏瘦,但是谷丙转氨酶长期波动在25~~37之间,而且您的总胆汁酸和碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶的数值也有逐渐缓慢升高的趋势。综合分析各种危险因素,您将来肝病进展或者罹患肝癌的风险是比较高的,所以建议您尽早开始抗病毒治疗。”

小刘愁眉苦脸地对我说:“大多数医生都认为我的情况属于典型的乙肝免疫耐受期,服用抗病毒药物估计效果不理想。吃药怕疗效不好,不吃药怕肝癌,唉!我该怎么办?”
我给出来的治疗建议是:先服用半个月的替诺福韦然后联合干扰素治疗,二者联合使用一个半月,其后使用干扰素单药治疗4~~6个月。这样的治疗方法效果并不好,小刘干扰素治疗6个月时检查结果提示:HBVDNA定量6次方拷贝,HBeAg定量1100 左右,谷丙转氨酶65。我建议他停干扰素,每个月查肝功能。
停干扰素三个月后谷丙转氨酶升高至120,我给出了同样的治疗建议:先服用半个月的替诺福韦然后联合干扰素治疗,二者联合使用一个半月,其后使用干扰素单药治疗4~~6个月。小刘使用干扰素至三个月时,发现转氨酶升高至260多,单位派他外出进修学习,他问我是否可以不打干扰素,改为口服药物。我回答道“当然可以,您的免疫耐受已经被完全打破了,自身清除乙肝病毒的免疫反应已经充分激活,此时服用抗病毒药物,疗效一定很好。”

小刘停用干扰素,开始口服替诺福韦抗病毒治疗,六个月后HBVDNA定量低于检测下限,两年后发生HBeAg血清转换(大三阳转成了小三阳),而且乙肝表面抗原精确定量快速下降。最近一次来检查是2021年5月,乙肝表面抗原定量已经下降至两位数,34.560 IU/ml,乙肝临床治愈已经是触手可及,曙光就在眼前!

对于那些免疫耐受明显(三高一低:HBVDNA定量很高、HBeAg定量>1200 S/CO、 HBsAg精确定量>20000 IU/ml,谷丙转氨酶<60 ),如果确实需要抗病毒治疗,此时可以借鉴小刘的治疗方案。有干扰素禁忌症或者不能耐受干扰素治疗的,可以换用a1 胸腺肽(国产品牌就行)。具体的治疗方案请和您的主治医师商量,请听从当地医生的建议,谢谢您的阅读与转发。
江西省上饶市第二人民医院综合门诊部主任 王春喜