2022年3月11日，百济神州公司宣布， 替雷利珠单抗（百泽安®） 获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于 既往经治的局部晚期不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤患者治疗。

这意味着， 我国肿瘤迎来了首个适用于广泛实体瘤的基于MSI-H/dMMR精准人群治疗的PD-1单抗 ，为广大实体瘤患者带来个体化的免疫治疗方案，尤其对于结直肠癌、胃癌与子宫内膜癌患者，MSI-H/dMMR的发生率相对较高。

作为我国自主研发的创新PD-1单抗，替雷利珠单抗至今已经获批七项适应症，此次获批用于MSI-H/dMMR人群又是该药在肿瘤领域的一*跃进大**，下文详述。

MSI-H/dMMR人群对化疗不敏感，而PD-1疗效优异，或是上天给的“眷顾”

众所周知，免疫治疗药物的作用机制独特，通过激活人体自身免疫系统进行*伤杀**肿瘤。许多研究发现，免疫治疗单药在部分人群中可以获得更好的疗效，获益人群的特征包括PD-L1高表达、肿瘤突变负荷高 （TMB-H） 、MSI-H/dMMR等，自然，这些标志物成为了PD-1单抗等免疫治疗用药重要的参考。

MSI-H/dMMR作为能够精准预测晚期实体瘤免疫治疗疗效的生物标志物 ，在实体瘤患者的占比约为5%-15%。不过，MSI-H/dMMR在不同瘤种中占比的差异较大，其中 在结直肠癌、胃癌和子宫内膜癌的发生率较高，还存在于乳腺癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌等多种实体瘤 [1-2]。

MSI-H/dMMR实体瘤患者较难从常规化疗中获益，不过对免疫治疗具有高度敏感性，甚至少数患者可以“治愈”，达到完全缓解 （CR） 。因此PD-1单抗对这类患者可说是被赐予的“特效药”。

精准治疗，检测先行

可以看到，免疫治疗在MSI-H/dMMR人群中的有效率甚至可以达到接近50%，且这些人群多为既往多线治疗失败的患者，因此生物标志物的检测非常重要。 目前，多个国内外权威指南 （CSCO、NCCN、ESMO等） 推荐对胃肠肿瘤等实体瘤患者进行MSI/MMR检测。 建议结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌患者常规进行检测，为后续治疗方案选择提供精准的信息。

那么MSI/MMR到底要怎么检测？去哪里检测？

一般情况下，如果能够取得肿瘤组织，建议患者进行穿刺组织学活检，准确率相对血液检测高；对于无法取得肿瘤组织的患者，也可考虑血液检测。此外，临床实践中都会默认dMMR≈MSI-H，因此可通过选择检测MMR蛋白或MSI基因情况的其中一项，来评估其是否为dMMR/MSI-H。

主要检测方法有以下几种：

• IHC （免疫组化，组织活检） 检测MMR蛋白：特点为操作较简单，但存在误判的情况；
• PCR （聚合酶链式反应，组织活检） 检测MSI：取样难度较高，准确性较高；
• NGS （二代测序，组织活检/血液） 检测MSI：取样难度较高，准确性较高，价格一般较昂贵，但可同时检测其他肿瘤驱动基因，因此有利于耐药机制的探索和后线靶向药物选择。

针对以上几种检测方式，建议和临床医生商量及权衡利弊后选择合适的检测方案。

百泽安®不限瘤种，精准强效，首个获批MSI-H/dMMR适应症的PD-1单抗

替雷利珠单抗 （百泽安®） 是 首个适用于广泛实体瘤的基于MSI-H/dMMR精准人群治疗的PD-1单抗 ，本次新适应症获批是基于一项取得亮眼数据的研究——RATIONALE 209研究。

这项单臂、开放标签、多中心、Ⅱ期关键性临床研究于2021年美国临床肿瘤学会年会 （2021 ASCO） 首次公布数据，是 国产PD-1单抗中首个发布结果的MSI-H注册临床研究，也是首个基于中国MSI-H/dMMR实体瘤患者的PD-1单抗研究数据 ，证实了替雷利珠单抗单药用于经治的局部晚期不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤确切、持久的有效性和可靠安全性，且不同经治线数、不同瘤种患者均可获益。

结果显示：

• 整体人群的独立评审委员会 （IRC） 评估客观缓解率 （ORR） 为 45.9% ；
• 疾病控制率 （DCR） 为 71.6% ，其中完全缓解 （CR） 率、部分缓解 （PR） 率分别为 5.4% 和 40.5% ；
• 12个月缓解持续时间 （DoR） 无事件率为100%；中位无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS） 未达到，12个月PFS率和OS率分别为 59.3% 和 75.3% ；
• 安全性数据显示，替雷利珠单抗的总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。

优异的作用机制是替雷利珠单抗在临床研究中取得成功的关键所在。 替雷利珠单抗作为中国原研的免疫治疗药物，创新结构奠定成功基础，治疗MSI-H/dMMR患者展现高效低毒特性。它是目前首个成功改造Fc段的PD-1抗体，同时Fab段具有独特的抗原结合表位，能够更彻底地阻断PD-1与PD-L1的结合，抗肿瘤活性强。

随着新适应症获批，替雷利珠单抗在中国已 斩获七项适应症 ，覆盖了经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、鳞状非小细胞肺癌 （NSCLC） 、非鳞状NSCLC、肝细胞癌及MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤等多个领域。

替雷利珠单抗凭借其在多个瘤种具备丰富、充分的循证医学证据，已获得多部国内权威指南/共识推荐应用。值得期待的是，其用于食管鳞状细胞癌 （ESCC） 二线及以上治疗和鼻咽癌一线治疗的新适应症申请正在审批中，有望让更多中国患者获益。

同时，作为民族品牌药物，替雷利珠单抗具有突出的可及性优势，多次降价，且2021年及之前获批的5项适应症均已被快速纳入国家医保药品目录，为中国患者提供了可及、可负担的高性价比免疫治疗方案。极其期待本次MSI-H/dMMR适应症也能尽早纳入医保目录，实现人人“用得起好药”的目标。

参考文献:

[1]. Lorenzi M, et al. Journal of Oncology, 2020,2020(22):1-17.

[2]. Haraldsdottir S . JCOPrecision Oncology, 2017(1):1-4.

[3]. JianLi, et al. 2021 ASCO Annual Meeting. Abs 2569.