对于脑转移灶的处理策略有不少，比如全脑放疗（WBRT）、立体定向放射治疗（SRS）等。如果患者肿瘤有驱动基因突变，也可以通过口服靶向药物来治疗脑转移病灶。这些治疗手段该如何排兵布阵呢？

全脑放疗

全脑放疗（Whole Brain Radiation Therapy，WBRT）是一种治疗脑部肿瘤和转移性肿瘤的放疗方法，通过在头部使用高能X射线或其他类型的辐射，照射整个大脑来摧毁潜在的癌细胞。

在全脑放疗期间，患者通常需要接受10至30次治疗。全脑放疗可能会带来一些不良反应，包括疲劳、恶心、呕吐、头发脱落、头痛、皮肤炎症等。此外，全脑放疗还可能会损害正常脑组织，导致认知障碍、记忆力下降、智力损失等副作用。

立体定向放射治疗

立体定向放射治疗（Stereotactic Radiosurgery，SRS），俗称伽马刀，通过使用三维立体定向定位技术，将高剂量的辐射精确地照射到肿瘤组织，破坏癌细胞，治疗肿瘤。

与传统放疗不同，立体定向放射治疗使用更高的剂量率和更准确的照射方式，可以在短时间内提供高剂量辐射，通常只需一到五次治疗。这种精确的照射方法有助于减小对周围健康组织的损伤，因此可以用于治疗病灶较小或位于敏感区域的肿瘤，例如脑部、肺部、肝脏等。

立体定向放射治疗比全脑放疗好

现有证据表明，如果脑转移病灶是局限性的，立体定向放射治疗比全脑放疗要好，不良反应更少，患者的生活质量更好。

如果脑转移病灶有10多个或者有脑膜转移，这种情况往往需要使用全脑放疗，不良反应往往很大。

靶向药物

有没有其他办法来避免不良反应大的全脑放疗呢？如果肿瘤里有特定基因突变，患者还可以尝试靶向药物。通过使用入脑能力强的靶向药物，将脑部转移病灶缩小，实现脑转移灶的降期，然后再进行立体定向放射治疗，这样就可以避免不良反应较大的全脑放疗。

（图片来源：摄图网）

我们来看一个科罗拉多大学开展的一项研究，以看看能给到我们什么启示。

用好靶向药物，让脑转移灶降期

这个研究纳入了263名脑转移的患者，其中12名患者符合研究的标准，患者肿瘤基因突变情况如下：

• 6个ALK基因突变
• 3个EGFR基因突变
• 3个ROS1基因突变

这12名患者中，有11名患者存在10个以上的脑转移病灶，一名患者存在软脑膜转移。这些患者使用了入脑效果比较好的靶向药物。患者基因突变和对应的靶向药物分别是：

• ALK基因突变患者使用的靶向药物：布加替尼、艾乐替尼
• EGFR基因突变患者使用的靶向药物：奥希替尼
• ROS1基因突变患者使用的靶向药物：恩曲替尼或劳拉替尼

治疗后对这些患者的脑转移灶情况进行了及时检查。在使用新一代入脑能力较强的靶向药物之后，91.7%的患者实现了治疗应答。10名患者脑转移灶缩小或消失，达到了临床部分缓解。一名脑膜转移的ALK基因突变患者使用布加替尼，所有的可见病灶消失，达到了完全缓解。只有一名患者的病灶没有缩小，但也没有变大，属于病情稳定。也就是说，整体治疗的疾病控制率是100%。

脑转移灶的缩小和后续再次进展的情况

脑转移灶获得控制之后，有7个患者接受了挽救性立体定向放射治疗。这些患者的中位总生存期为43.2个月。

讨论和启发

该研究告诉我们：如果能通过入脑能力比较好的靶向药物实现脑转移灶的降期，尽量争取立体定向放射治疗，避免或推迟全脑放疗。

需要提醒大家的是，上面这些患者在通过靶向药物治疗之后，脑转移灶缩小或消失，这并不等于万事大吉。12名患者中的11名后面出现了脑转移灶进展，中位进展的时间为17.9个月。所以，建议在靶向药治疗后脑转移病灶比较稳定的时候，尽量去采取一些合适的策略巩固治疗效果，比如立体定向放射治疗。

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参考文献：J. Langston, et al., CNS Downstaging: An Emerging Treatment Paradigm for Extensive Brain Metastases in Oncogene-Addicted Lung Cancer, Lung Cancer (2023).