肺癌靶向药物（EGFR．TKI）对皮肤生理学有多种作用，包括刺激表皮生 长、抑制分化、加速伤口的愈合等。抑制EGFR的活性 可导致细胞内信号转导通路的级联反应从而引起多种 皮肤不良反应，如皮疹／*疮痤**样皮疹、皮肤干燥、瘙痒 和指甲／甲周组织的炎症。EGFR．TKI导致的皮肤不 良反应，不仅影响患者生活质量，还可能导致正常治 疗无法继续，严重影响肿瘤的治疗效果，其中又以 皮疹／*疮痤**样皮疹和甲沟炎两类不良反应最为常见。临床研究中皮疹／*疮痤**样皮疹的发生 率为15．s％。EGFR．TKI相关性皮肤不良反应的高危因素由 于EGFR存在于所有正常上皮和部分间叶来源的细胞 (包括表皮角质形成细胞、外毛根鞘和皮脂腺)，因 此，EGFR．TKI对皮肤及其附属器官具有特殊的毒副反 应。
EGFR．TKI所致皮肤不良反应的类型和严重程度 不仅与所用EGFR．TKI的种类和治疗时间相关，也与患 者自身因素相关，如吸烟、免疫状态、遗传变异(如 K．ras突变)等相关。加重EGFR．TKI所致皮肤不良反 应的因素有阳光暴晒、同期进行放射治疗、皮肤保湿 不充分、老年人、曾接受细胞毒药物治疗继而导致皮 肤屏障改变的患者等。
EGFR-TKI相关性皮肤不良反应的临床症状EGFR-TKI 所致的皮疹／*疮痤**样皮疹多在靶向药物治疗后l周．2周发 生，常发生于皮脂腺丰富的部位，严重时下肢亦可受 累甚至遍及全身；多伴有瘙痒和皮肤干燥，常使患者 心烦意乱，影响日常生活和夜间睡眠。EGFR．TKI引 起的*疮痤**样皮疹与寻常*疮痤**具有差异。寻常*疮痤**是 由毛囊不同深度的炎症以及其他继发性反应造成的， 初发损害常为白头粉刺及黑头粉刺，伴炎性丘疹、结 节和囊肿，常伴有疼痛，皮脂溢出部位好发；而 EGFR．TKI所致的皮疹形态单一，以丘疹脓疱疹为主， 可伴有瘙痒，在临床和组织病理学特征方面都不同于 寻常*疮痤**。指甲改变多出现在EGFR．TKI初始治疗后 4-8周，可发生于任何指甲或脚趾甲，通常由指(趾)。甲根部的边缘开始出现红肿、疼痛，之后两侧甲沟逐 渐有发炎、溃疡、出现化脓性肉芽组织等症状，使指 (趾)甲内嵌，造成患者活动不便。皮肤不良反应的预防：使用EGFR— TKI治疗之前，医护人员应向患者及其家属进行患者教 育。首先，EGFR—TKI所致的皮疹不具有传染性；其 次，皮疹与普通*疮痤**具有差别，部分非处方药类的*疮痤**治疗药物缺乏疗效。指 导患者采取正确的预防措施，如嘱咐防晒，建议使用 防晒系数的广谱防晒 用品[z。1；每天保持皮肤的清洁与湿润，温水洗浴后适 当涂抹保湿乳霜。治疗过程中需穿宽松、 透气的鞋子，坚持温水沐足后涂抹润肤霜可预防足部 皮疹的发生，治疗足癣等原发疾病。
皮肤不良反应分级：1级：丘疹和／或脓疱覆盖
2级：丘疹覆盖10％-30％BSA，伴或不伴有瘙瘴和触痛：伴心理影响：日 常生活中工具使用受限；
3级：丘疹和，或脓疱覆盖>30％，伴或不伴轻度症状 丘疹和／或脓疱覆盖>30％BSA伴中度或重度症状：生活自理受限；伴局部超 感染，需要局部抗生素治疗
4级：戚胁生命；丘疹和／或脓疱累及任意体衰范围，伴或不伴有瘙痒或触痛，与广 泛超感染有关，需要静脉抗生素治疗
5级：死亡
相关性皮肤不良反应的处理:针对*疮痤**样 皮疹和甲沟炎的具体治疗方法,治疗*疮痤**样皮疹l级时，可使用 1％．2％的红霉素，3；治疗2级*疮痤**样皮疹时，可口服土 霉素500mg bid。 治疗瘙痒时，可使用的抗组胺药包括：左西替利 嗪5 mg qid、地氯雷他定S mg qid、苯海拉日J12s mg一50 mg 删、羟嗪25 mg tid或非索非那定60 mg“d。重度瘙痒者 可使用加巴喷丁 每8小时300 mg或普瑞巴林每88,m寸so mg一7S mg；三环类 药物，如多西平每8小时25 mg．50 mg、阿瑞匹坦三次： 第1天125 mg，第2天和第3天各80 mg。
对轻．中度不良反应，可采取综合防治措 施如生活方式及药物干预等提高患者的生活质量，而 无需调整靶向药物的剂量或中断治疗从而影响抗癌效 果；对重度不良反应，应系统用药对症改善症状，必 要时减量或暂停抗肿瘤靶向治疗，待皮疹改善后调整。