2019年开始，无论是国外还是国内，都在积极地研发并相继上市多种抗新冠病毒药物。这些药物的研发可分为两个方向，一是大分子的单克隆抗体，需要注射给药；二是小分子的口服药物。阿兹夫定是我国拥有完全自主知识产权并拥有全球专利的抗病毒1.1类创新药物，是口服小分子新冠病毒治疗药物。
一、在新冠病毒感染发病早期，使用抗病毒药物是治疗的关键
新冠病毒感染病程分3阶段：
- 第1阶段：出现症状的第1个星期内，为病毒的高速复制增殖期。
- 第2，第3阶段：大概感染5到7天后，有些患者疾病进展到第2阶段，出现肺炎。再以后有些患者引来了免疫因子风暴，进展到第3阶段，出现多种器官损伤。
抗病毒药物抑制病毒在人体内的复制和增殖。抗病毒药物要在出现症状后早期使用，越早用效果越好。当病程进入第2，第3个阶段后再用基本没有治疗效果了。
打个比喻，便于理解。感染新冠病毒，就好像房子里进了虫子。虫子刚进入时，数量不多，此时除了房子启动杀虫功能（打了疫苗后产生的抗体以及自身的免疫防御功能）外，外界再给点杀虫剂（抗病毒药），就能很快的灭绝害虫。如果等到虫子在房间里快速繁殖，数量很多时，才给杀虫剂，杀虫剂的灭绝效果也就打折了。为什么要尽早灭绝害虫呢？因为不杀虫，虫子一多就会对房间里的家具造成损害（发生肺炎），进而虫子还会启动房间终极杀虫功能——房子起火了（免疫因子风暴）。房子一旦起火，不仅烧死了害虫，也点燃了家具。这个时候，为了保住房子和家具，我们所做的不是给杀虫剂，而是灭火了。
小结： 抗病毒药物应该在新冠感染早期给予，因为 初始高病毒载量与死亡风险增加相关 。抗病毒药物对老年人、没有接种疫苗的、慢性疾病患者、器官移植患者、正在进行化疗的癌症患者、免疫低下的患者特别重要，因为这类人群尤其需要抗病毒药物阻止病毒繁殖，减少病毒载量。抗病毒药有助于缩短病程，阻断疾病进展。
二、阿兹夫定是治疗艾滋病(HIV）的药物，为什么用来治疗新冠病毒感染？
早在2007年，阿兹夫定（Azvudine, FNC）就获得了专利许可证；2013年1月完成了临床前研究；2013年4月、2015年12月、2019年相继开始在HIV（艾滋病）患者中进行Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床研究。2020年2月开始在新冠病毒感染患者中研究其治疗作用；2021年7月，阿兹夫定正式上市，我国药监局附条件批准用于治疗艾滋病。2022年7月，国家药监局附条件批准阿兹夫定增加治疗新冠病毒肺炎适应症的注册申请。2022年8月，国家卫健委发布《关于将阿兹夫定片纳入新型冠状病毒肺炎诊疗方案的通知》，目前，阿兹夫定已纳入国家《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）（第十版）》，2023年1月，正式进入医保目录。
新冠病毒 SARS-CoV-2 与 HIV同属 RNA 病毒。 阿兹夫定针对这两种病毒，具有相似的作用机制，均能抑制病毒的复制。
阿兹夫定是新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白 Vif双靶点*制剂抑**。首先，阿兹夫定为人工合成的核苷类似物，进入人体细胞后，经激酶催化转化为活性化合物核苷三磷酸，在病毒RNA合成时嵌入到病毒RNA中，导致病毒RNA链合成终止。其次，阿兹夫定还可抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶，这两方面的作用都能抑制病毒复制。此外，阿兹夫定在人体胸腺上分布最多，在胸腺完成三次磷酸化，增强机体免疫系统。
三、阿兹夫定治疗新冠病毒感染，疗效如何？
阿兹夫定片分别在中国、巴西和俄罗斯开展了治疗新冠肺炎的全球多中心随机、 双盲、安慰剂对照的临床研究，评估了阿兹夫定在轻型、普通型以及中度至重度新冠肺炎患者人群中的有效性和安全性。研究显示，与安慰剂相比，阿兹夫定显著降低了患者病毒载量，缩短患者临床症状改善时间，且总体安全性和耐受性良好。研究包含新冠病毒 阿尔法Alpha、贝塔Beta、德尔塔Delta、伽玛Gamma、奥密克戎Omicron 等多个变异株的数据。
阿兹夫定对奥密克戎变异株效果如何呢？一项新冠病毒 Omicron BA.5.13 感染的真实世界研究显示，首次确诊轻型和普通型的新冠病毒感染人群，48小时内使用阿兹夫定（每天1 次，每次5 mg，服用至间隔24小时的两次核酸转阴）较48小时外使用者，可缩短近7天住院时间（5.3天vs 12.5天）。一项新冠病毒 Omicron BA.2.76 感染的主要为无症状、轻型、普通型患者的真实世界研究显示，在首次阳性7天内使用阿兹夫定治疗，中位转阴时间为8天，非阿兹夫定治疗组中位转阴时间为10天（P <0.05）。一项新冠病毒 Omicron BA.5.2 感染的真实世界用药结果显示，阿兹夫定治疗组平均转阴时间为7.56天，对照组平均转阴时间为11.01天。
四、治疗艾滋病的阿兹夫定，副作用大吗？
阿兹夫定在HIV 患者临床试验中表现出良好的安全性 。
Ⅲ期期临床试验结果显示，新冠肺炎患者对阿兹夫定治疗耐受性良好，主要不良反应包括胃肠道反应、肌肉震颤、短暂的头晕与恶心、头痛、肝脏转氨酶（AST、ALT、GGT）升高、D二聚体升高。阿兹夫定多次给药试验均未出现严重的不良反应，出现的不良反应经过药物对症治疗或不经治疗均能恢复正常。
五、阿兹夫定治疗新冠感染，使用中需要注意这几点
- 感染新冠后，越早服用越好。
- 连续使用，不能超过14天。14天内使用安全性较好。研究发现，HIV感染患者长期使用阿兹夫定可能导致中性粒细胞绝对值降低、总胆红素升高、谷草转氨酶升高、血糖升高。
- 应空腹整片吞服，和食物同服有可能增加副作用。
- 每日1次，固定每天同一时间服用，每次 5mg。
- 忘记服药了，如果离当天的服药时间较短（<12小时），需尽快服用；如果离当天服药时间较长（>12小时），那么这一天的阿兹夫定就别吃了，等到明天再按原有的服用时间，原有的服用剂量服用，千万别一次服用两天的量。
- 和大多数药物可以一起使用。但是如果服用以下这些药物，需要咨询医生或药师，决定是否能能和阿兹夫定一起使用。这些药物是：地高辛、达比加群酯、秋水仙碱、环孢素、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、利托那韦、决奈达隆、胺碘酮、维拉帕米、克拉霉素、利福平。
- 服用阿兹夫定时最好不要喝西柚汁、吃西柚。
- 使用前，要了解肝、肾功能，因为阿兹夫定还没有在特殊人群中进行相关的研究，所以以下人群慎用阿兹夫定：中、重度肝功能损伤患者（ALT和/或AST超过正常值上限3倍，或总胆红素超过正常值上限的2倍）；中重度肾功能损伤患者（肾小球滤过率<70 mL/min，或肌酐超过正常值上限）；透析患者；
- 此类患者不建议使用：孕妇及哺乳期妇女；儿童患者。阿兹夫定还未在这类患者中进行研究。但是在非临床生殖毒性研究中发现，阿兹夫定导致体外中国仓鼠肺细胞染色体畸变，且小鼠体内骨髓细胞微核试验结果为阳性，推测阿兹夫定可能会对胎儿造成伤害。因此，有生育能力的患者，应在阿兹夫定治疗期间及末次给药后4天内采取有效的避孕措施。阿兹夫定对大鼠乳汁的研究结果显示，阿兹夫定可通过血乳屏障，经乳汁排出，因此不建议哺乳期使用。
- 阿兹夫定为核苷类似物，其他同类核苷类似物曾有胰腺炎的报道，因此，目前曾有胰腺炎的患者应慎用阿兹夫定。
小结： 阿兹夫定是一个高效的抗SARS-CoV-2（新冠病毒）的药物，可缩短 轻、中度 SARS-CoV-2感染患者的 核酸转阴时间 、加快病毒消除、显著降低病毒载量、 减轻患者症状 、 缩短病程 ，且安全性良好、对患者肝肾功能无显著影响。尽管阿兹夫定在治疗新冠肺炎中具有良好的临床应用前景和可及性，但仍需开展更多高质量的阿兹夫定治疗新冠肺炎临床研究，进一步论证其疗效和安全性。
备注：2022年12月26日，国家卫健委发布公告，将新型冠状病毒( SARS-CoV-2)感染调整为“乙类乙管”，并要求 县级以上 医疗机构应按照 三个月 的日常使用量动态准备SARS-CoV-2感染相关 中药 、 抗SARS-CoV-2小分子药物 、 解热和止咳 等对症治疗药物。
#健康2023##慢性病百问百答#请关注我，并请转发给有需要的朋友