抗血小板药

1.环氧化酶*制剂抑**:阿司匹林
2.二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂:氯吡格雷、替格瑞洛
3.整合素受体阻断剂:替罗非班、拉米非班
4.磷酸二酯酶*制剂抑**:双嘧达莫
5.血小板腺苷环化酶刺激剂:肌酐、前列环素
6.血栓烷合成酶*制剂抑**:奥扎格雷
第一亚类 环氧化酶*制剂抑**-阿司匹林☆
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点(考点)
1. 不可逆的抑制血小板COX-1的活性 ,从而抑制 TXA2(血栓素2)的合成。抑制 血小板聚集 和防止血栓形成
2. 对急性缺血性心血管事件、对诊断为冠心病或缺血性脑卒中患者,如无禁忌应长期服用阿司匹林。
3. 适合50岁以上心肌梗死患者的一级预防,已经成为心血管事件一、二级预防的“基石。
(二)典型不良反应
1.大剂量长期服用,可抑制凝血酶的合成,增加出血倾向;
2. 增加消化道黏膜损伤、溃疡的风险 ;
3.延长出血时间。

(三)禁忌证
1.患有 胃及十二指肠溃疡 病患者,肝、肾功能不良者,妊娠及哺乳期妇女禁用。
2. 低凝血酶原症 、维生素K缺乏和 血友病 、哮喘者。
3.对非甾体抗炎药过敏禁用。

(四)药物相互作用
1. 与抗凝血药(肝素、华法林)及抗血小板药物(氯吡格雷、噻氯匹定)合用可增加出血的风险。
2.与抗痛风药合用,可降低促尿酸排泄的作用。
3.与促胰岛素分泌药合用,高剂量阿司匹林具有降糖作用而增强降糖效果。
4.布洛芬会干扰阿司匹林对血小板的不可逆抑制作用, 与对乙酰氨基酚合用可引起肾脏病变。
5.糖皮质激素增加水杨酸的消除,在停止使用皮质激素治疗后会增加水杨酸过量的风险。
二、用药监护
(一)应对由阿司匹林所致的出血和消化性溃疡
(1)识别高危人群(高龄,有溃疡、出血病史者,联合应用抗血小板药、抗凝血药、非甾体抗炎药、糖皮质激素治疗者)和筛选适应证。
(2)同时合服胃黏膜保护剂硫糖铝、米索前列醇、雷尼替丁预防溃疡。

(二)应对阿司匹林抵抗(重点)
(1)规范应用阿司匹林,应用最佳剂量75-100mg/d。
(2)避免服用其他非甾体抗炎药。
(3)控制血压(≤140/90mmHg)、血糖、血脂达标。
(4)尽量服用肠溶阿司匹林制剂。
(5)对2型糖尿病、血脂异常者注意筛查胰岛素抵抗,肥胖等因素的干扰。
(6)提高用药依从性,实施个体化治疗。
第二亚类 二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂
代表药:噻氯匹定、氯吡格雷、阿那格雷、普拉格雷、依诺格雷、替格瑞洛和坎格瑞诺等。
噻氯匹定-格雷-格瑞诺
二磷酸腺苷(ADP)存在于血小板内,有加速血小板的凝聚过程的作用。而P2Y12仅存在于血小板膜上,因此,P2Y12阻断剂可抑制血小板聚集。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点(重点)
1.噻氯匹定:需要迅速抗血小板作用时,噻氯匹定无用。
2.氯吡格雷: 新近心肌梗死、脑卒中、周围动脉病变患者,急性冠状动脉综合征患者,冠状动脉支架置入术后预防支架内血栓形成。对阿司匹林过敏或不耐受的患者, 氯吡格雷可替代阿司匹林,也可与阿司匹林联合应用。
3.替格瑞洛:3代二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂。第一个快速、并在所有急性冠脉综合征人群中均能降低心血管事件发生和死亡的抗血小板药。
(二)典型不良反应
十分常见出血、白细胞及中性白细胞计数减少、粒细胞缺乏、血栓性血小板计数减少性紫癜、再生障碍性贫血、胃灼热、胃黏膜溃疡;罕见齿龈出血。

(三)药物相互作用
1.与其他抗血小板药、溶栓药及导致低凝血酶原血症或血小板减少的药物合用均可加重出血的危险,避免联合使用。
2. 与苯妥英钠、甲苯磺丁脲、非甾体抗炎药等通过CYP2C9代谢的药物合用,血浆药物浓度增加。
二、用药监护
警惕潜在的相互作用可抵销氯吡格雷对心血管的保护作用
氯吡格雷与PPI长期合用会增加心脏突发事件及病死率。
策略:
(1)应用氯吡格雷时慎用PPI(奥美拉唑,兰索拉唑),必要时改用对CYP2C19影响较小的雷贝拉唑、泮托拉唑 ,或组胺H2受体阻断剂及胃黏膜保护剂米索前列醇、硫糖铝。
(2)两种药宜间隔2个血浆半衰期服用。
(3)选用不经CYP2C19代谢、不受PPI影响的抗血小板药替代。
第三亚类 磷酸二酯酶*制剂抑**
代表药物:双嘧达莫、西洛他唑
药理作用与临床评价
(一)作用特点
双嘧达莫: 可通过抑制 磷酸二酯酶对cAMP 的降解作用, 前列环素减少, 产生抗血小板作用故人体存在 前列环素时才有效。 主要用于华法林等香豆素类抗凝药的辅助治疗,适用于植入人工瓣膜患者、口服抗凝血药仍有血栓栓塞患者、口服抗凝血药合并阿司匹林不能耐受或有出血倾向患者。
(二)典型不良反应
长期大量应用可致出血倾向,用于治疗缺血性心脏病时,可能发生“ 冠状动脉窃血 ”,导致病情恶化。
(三)禁忌证
1.有出血史、妊娠及哺乳期妇女和计划怀孕者。
2.过敏者、休克患者。

(四)药物相互作用
1.与抗凝血药合用,可增加出血倾向。
2. 与阿司匹林合用可增强疗效,宜减少剂量。
3.与链激酶、尿激酶、丙戊酸钠、非甾体抗炎药同时使用,发生出血的危险几率加大。

第四类 整合素受体阻断剂-替罗非班
一、药理作用与临床评价
作用特点
可抑制纤维蛋白原与血小板膜 表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体 的结合,阻碍血小板相互结合并聚集成团,阻断血小板聚集最后共同通路,抑制多种途径所诱导的血小板聚集。
替罗非班:为一种高选择性非肽类血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断剂。
二、用药监护
(一)监测出血反应
(1)由于创伤、外伤、外科手术或其他病理情况而致的出血危险性增加,对上述患者慎用。
(2)在用药过程中应监测血象;对严重肝功能不全者,不宜应用。
(二)注意与抗凝血药、中药饮片的联合应用
(1) 与肝素、阿加曲班、阿司匹林、溶栓酶联合应用增加出血风险 。
(2) 与中药饮片当归、银杏、益母草联合使用可增加出血的风险 。