导语：I型酪氨酸血症（HT-1）是一种常染色体隐性遗传病，会导致肝功能衰竭，并发肾脏和神经系统疾病，并长期存在肝细胞癌的风险。目前市面上存在一种有效的药物治疗，但是需要尽早确定患病儿童以获得最佳的长期效果。如果早日治疗，则可避免风险。
一、I型酪氨酸血症主要导致5种问题，如不治疗，可导致死亡风险上升
1、肝病
HT-1婴儿早在几周龄时就表现出急性肝功能衰竭。从以往的数据上看，可以观察到从生命的头几个月内的肝功能障碍和衰竭到肝硬化的慢性疾病，这些都是该病导致的。凝血功能障碍是一种早期征兆，即使没有其他肝功能障碍的临床征兆也会表现出来。
在最初的NBS阳性随访期间，可能没有肝肿大、低血糖、直接高胆红素血症、转氨酶升高和低白蛋白血症。可以观察到没有其他肝功能障碍迹象的新生儿低血糖症，但可能很快消失。
在HT-1患者中，发生严重肝病和恶性肿瘤的风险非常高。如果在婴儿早期就开始NTBC治疗，并且不间断地继续治疗，则可以将这些风险大大降低到1％以下。必须对HT-1中的这些肝并发症进行终生监测。
2、肾病
在未经治疗的HT-1中，典型的范可尼综合征型肾小管疾病以氨基酸尿，糖尿，血尿和/或RTA为特征。然而，起病和严重程度各不相同，大多数患者在6个月大时就出现症状。已经报道了以肾脏疾病为主要表现特征的患者。这类病人通常有不同程度的肝脏病变。
在未经治疗的HT-1中，进行性肾脏疾病几乎是恒定的。除了可能在疾病过程早期发生的低磷病和高血压外，长期并发症还包括肾小球硬化，肾钙化和慢性肾功能衰竭。影像学检查可能显示肾小管异常，肾小管扩张，回声，肾脏增大，囊肿和肾钙化。
3、神经系统疾病
在未经治疗的HT-1患者中，伴有或不伴有高渗姿势的急性周围神经病变伴有疼痛性的感觉异常或麻痹。这是由轴突变性和继发性脱髓鞘，甚至直接中枢神经系统神经元/突触功能障碍引起的。许多发作之前或同时发生呕吐或类似肠梗阻的突变，并可能因轻度疾病而加剧。
神经疾病的主要表现有：下肢疼痛，有时腹痛，高热，无力(有时需要机械通气)，低钠血症(有时伴随癫痫)，高血压。大量证据支持卟啉前体δ-氨基乙酰丙酸异常代谢与这些与HT-1相关的神经系统疾病相关，而不断增加的δ-氨基乙酰丙酸排泄是一个不断发生的问题。
这些患者需要密切观察并需要静脉内治疗以控制其疼痛，高血压和低钠血症。静脉内葡萄糖抑制水合酶（δ-氨基乙酰丙酸合酶）之前的步骤，并且对于开始逆转HT-1神经系统疾病至关重要。
最初的治疗方法是使用静脉注射10％葡萄糖或者生理盐水溶液，通常为正常维持率的1.5至2倍，与速效降压药和镇痛药联合使用。有时需要静脉推注2％的盐水来治疗复发性低钠血症。
4、眼部疾患
高水平的酪氨酸与角膜疾病有关。当前提出的理论是因为酪氨酸在角膜上皮细胞中结晶，破坏其溶酶体并引发炎症反应。
早期的体征和症状包括流泪，畏光，发红和疼痛。经检查，有部分患者会出现中央树突状角膜糜烂，荧光素染色较差。单纯疱疹性角膜炎以类似的方式出现，应在鉴别诊断过程中予以排除。早期诊断和通过低苯丙氨酸和-酪氨酸饮食降低血液中的酪氨酸水平将改善和解决角膜疾病。
5、内分泌疾病
未接受NTBC治疗的HT-1患者可能会出现胰岛细胞增生。大多数患者无症状，据报告是尸检中的病理发现。HT-1患者出现急性肝病时可能会出现低血糖发作。低血糖症可能是由肝功能不全或高胰岛素血症引起的。
二、I型酪氨酸血症治疗分急性期和饮食治疗，目前治疗以饮食为主
1、急性期管理
许多患者将通过NBS进行诊断，其中大多数在出现时是无症状的。在这些患者中，应立即开始NTBC和低苯丙氨酸/酪氨酸限制饮食。
急性肝病的表现包括合成功能异常，凝血病，低血糖和转氨酶升高，并可能发展为多器官衰竭。所以需要在此急性恶化期间，寻求儿科肝病专家和重症监护室的支持。在患者早期应该密切关注患者身上可能出现的病症，并且针对这些病症进行治疗。
可以注射10%葡萄糖和生理盐水，以维持患者体内的血压基本平稳，同时抑制体内可能存在δ-ALA的生成，防止神经系统出现大规模病变。
应同时考虑使用新鲜的冷冻血浆和钾离子制剂来治疗可能会因为体内的酸碱代谢失调，进而导致的酸性中毒问题。如果没有改善患者患有严重的急性肝功能衰竭，则当提高药物剂量和浓度以便更好地治疗，但是对于患者来说，如果两周以内并没有任何的疗效，则可以考虑进行肝移植。
同时对于病情出现稳定的患者来说，应尽早进行饮食治疗，才能从根源上更好地杜绝患者病情复发。
2、饮食治疗
由于饮食中约75％的苯丙氨酸被羟基化以形成酪氨酸，因此必须在受影响患者的饮食中限制苯丙氨酸。为了满足蛋白质，能量和营养需求，有必要使用医用食品，这些食品是不含苯丙氨酸和酪氨酸的氨基酸混合物。
此外，改良的低蛋白食品是患者低苯丙氨酸和低酪氨酸营养的另一种人工来源。摄入这两种类型的改良的医疗食品可为受限制的低苯丙氨酸和酪氨酸饮食的患者提供能量和饱腹感。建议的每日蛋白质摄入量高于正常饮食，因为医用食品中的蛋白质吸收效率较低。
结语：I型酪氨酸血症一种代谢性疾病最主要是因为患者体内无法有效的分解络氨酸的导致的，对于患者来说，因为体内存在有蛋白质无法分解，有可能会导致包括酸中毒等在内一系列疾病，如果得不到及时的治疗，就可能会对患者包括神经系统在内的一系列系统造成损伤，而目前临床上对于患者的治疗方式主要还是以饮食调控为主。