系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，好发于育龄期女性，可引起患者多系统、多器官受累，严重者可危及生命。SLE是由多个易感基因参与的复杂疾病，我国患者数高达数百万，是广受关注的疾病。
《健康报》头版报眼位置刊发文章“编码变异捕获红斑狼疮易感证据“
12月12日，国际风湿病学顶级期刊《风湿病学年鉴》(Annals of theRheumatic Diseases) 在线发表了由复旦大学华山医院、中日医院、安徽医科大学等牵头，北京协和医院、北京大学人民医院、上海交大仁济医院等共同参与完成的我国首项SLE全基因组编码变异研究。
该研究首次利用定制外显子芯片，对中国汉族人群5,004例SLE患者和8,179例健康对照进行大规模的编码变异筛查，再利用Sequenom平台在独立的5,099例病例和8,147例对照中对32个提示性SNPs进行基因分型验证，发现了4个全新的SLE易感基因或位点（参与多个免疫应答和刺激反应的相关通路），同时发现了3个可能与疾病发病风险直接相关的编码变异。此项研究为SLE遗传学发病机制提供更多“精准”证据。
目前，世界范围内通过全基因组关联分析研究（GWAS）已经鉴定出90多个SLE易感位点，但仍无法全面阐释SLE的发病过程与机制，因为GWAS发现的疾易感位点大部分位于基因组非编码区内，提供的发病机制“直接线索”较为有限，未被发现的编码变异是复杂疾病“遗传性缺失”的原因所在。本研究并列通讯作者中日医院崔勇教授表示，基于外显子芯片的全基因组编码变异研究正是为了解决这一问题而出现的研究策略和技术路线，可用于发现与疾病发病风险直接相关的编码变异，有望成为将来SLE领域直接可用的精准医学靶点或标志物。
本研究牵头人复旦大学华山医院张学军教授表示，遗传学研究是精准医学的重要基础，本研究的开展得益于长期建立的SLE大型队列，既是探讨发病机制的临床基础研究，更是一项意义重大的临床研究，可建立SLE临床表型与遗传学发病机制之间的深入联系，有助于开发新型防诊治方案，推动SLE基础研究和临床应用水平的提升。
图片为鉴定11q13.3易感区域中富集的调控元件
(a) 161例SLE病例和155例健康对照的外周血单个核细胞（PBMC）中TPCN2基因的表达水平；
(b) 在109例健康对照的原代CD19+B细胞中检测rs10750836对TPCN2基因的表达数量性状基因座（eQTL）调节作用；
(c) 在HeLa细胞中采用双荧光素酶报告分析含有rs10750836的1955bp片段的活性；
(d) 在原代CD19 +B细胞中对本文新鉴定的7个SNPs进行调控元件富集分析。
宣传办仇玉青 科研处闻雷雷供稿
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