乳腺癌是我国女性发病率最高的癌症,根据基因特征,乳腺癌可大体分为以下几类:LuminalA 型、LuminalB 型、HER2 阳性等。其中,HER2 阳性乳腺癌约占 20%~30%,其特点是恶性程度高、病情进展迅速、易发生淋巴结转移,加之以往治疗药物少,HER2 阳性乳腺癌很长时间都是治疗效果最差的一种乳腺癌,患者 5 年生存率不到 30%。
近年来,多个针对 HER2 靶点的新型药物如恩美曲妥珠单抗(T-DM1)的上市逐渐改变了临床治疗的结局,提升了患者的长期获益。抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)与传统靶向药物相比有哪些创新性,又为患者带来了哪些获益?

病历分析
患者,女,56岁。
主诉:发现左乳肿物8年余。
既往史无,家族史无。
患者于2014.05因发现左乳占位,行左侧乳腺癌改良根治术。术后病理:乳腺浸润性导管癌,免疫组化:ER(+),PR(+),HER-2(3+),Ki-67(约30%+),FISH检测阳性。

病理分期:pT2N1M0/IIB期。术后行辅助化疗,内分泌,靶向治疗,2019.08患者出现喘憋,咳嗽咳痰症状行全面复查,新增肺转移,多次更改化疗方案后行进一步治疗,患者病情控制不佳,持续进展,后患者喘憋,咯血,为进一步控制病情,肿瘤一科张永智团队邀请线上专家全面评估,讨论治疗方案。

各位专家围绕ADC药物的使用经验、Her-2阳性晚期乳腺癌病人的用药选择等展开广泛而深入的讨论。既往HER2阳性乳腺癌侵袭力强,预后差。患者在多线治疗后肿瘤负荷较高,而既往多种化疗药联合HP和TKI疗效较差,后续治疗选择面临难题。通过综合评估,并与患者及家属充分沟通后,最终决定行抗HER2抗体药物偶联物(ADC)维迪西妥单抗治疗。用药4周期后随访发现患者肿瘤迅速缩小,肿瘤标志物明显下降,疗效评价达到PR。

随着抗HER2药物的不断发展,尤其是近年来ADC药物的出现,显著改善了HER2阳性乳腺癌的预后。HER2阳性乳腺癌细胞表面过量表达的HER2蛋白会刺激癌细胞生长和增殖,所以这类乳腺癌恶性程度更高、疾病更易进展,也更容易复发和转移。该亚型的凶险性,就好像一只预示不祥的“黑蝴蝶”,在体内肆意地散播有毒的粉末。而ADC前沿靶向药物,一方面能做到抗体与毒素分子的最大化连接(实现了理论上的最高值),另一方面也能针对不同靶点设计不同载荷量,实现精准靶向、高效低毒的优势。此外,优化的毒素分子可产生旁观者效应,有效针对肿瘤细胞的异质性。但其实,只要对自身病情加以重视并采取适当的治疗措施,癌症患者往往能够达到很好的治疗效果和康复生活,延长患者的生存期。
此次会议为患者的后续治疗给予了指导意见,56岁的李女士怀揣着终于放下的心脏,带着温暖感恩的心情,再次看到了治疗的希望,无限感激,不尽言表!同时科室团队开阔了眼界,丰富了专业知识。