日前，美国首例的2019-nCoV RNA阳性患者依据美国的“同情用药”（compassionate use）原则，使用 remdesivir治疗后症状得到大幅度的改善，这到底是个什么神药，我们今天来一起了解一下:
秦海峰 教授
解放军总医院第五医学中心全军肿瘤中心肺部肿瘤内科副主任医师、副教授
中国研究型医院学会肿瘤专业委员会常委
全军中医药学会心身专业委员会常委
中国肿瘤风险评估与系统干预委员会常委
中国肿瘤微创治疗技术创新战略联盟委员
北京市抗癌协会肺癌专委会委员
北京自然科学基金评审专家
北京医学会鉴定专家
中国肺癌杂志编委
Remdesivir（RDV，GS-5734）是一款新型核苷类似物抗病毒药。通过抑制病毒核酸合成而发挥抗病毒治疗效果。RDV不仅对埃博拉病毒这类的丝状病毒有效，对于呼吸道合胞病毒、冠状病毒、尼帕病毒、亨德拉病毒也有抑制效果。
2018年有研究证明了 Remdesivir 在 SARS-CoV 感染的小鼠模型中具有预防和治疗作用，以及针对多种其他人类和人畜共患 CoV 的体外活性。2019年有研究显示Remdesivir 联合IFN-β 在体外具有优于洛匹那韦（ LPV） 和 利托那韦（RTV） 的抗病毒活性。在小鼠中，预防性和治疗性 RDV 均可改善肺功能，减少肺病毒载量和严重的肺部病理。
而《柳叶刀》1 月 30 日发表一项研究，对取自武汉市 9 名患者的 10 株新型冠状病毒（2019-nCoV）基因组序列进行了新的遗传分析发现: 将 2019-nCoV 的基因序列与病毒库进行对比，研究者发现与其关联最为密切的病毒是源于蝙蝠的两种SARS类似冠状病毒（bat-SL-CoVZC45 和 bat-SL-CoVZXC21） ，共有基因序列达 88%。从遗传学角度来说，2019-nCoV 与人类 SARS 病毒（基因序列相似性约为 79%）和中东呼吸综合征（MERS）病毒（基因序列相似性约为 50%）相差较大。
综上所述，鉴于Remdesivir 存在的治疗潜力，北京中日友好医院于2月2日开启了Remdesivir III期临床试验招募，治疗2019-nCoV RNA阳性患者。
图1 GS-441524和GS-5734对MHV的抑制作用较小
图2 HAE培养条件下，GS-5734和GS-441524的抗病毒活性以及GS-5734对SARS-CoV和MERS-CoV的活性。
图3 GS-5734在感染后早期可降低病毒RNA水平
图4 缺乏外显子介导校对的病毒对GS-5734的抑制更敏感
图5 nsp12 RdRp的两个预测指结构域F476L和V553L在GS-441524存在的23代后发生突变，这些残基在CoVs中完全保守。
图6 F476L和V553L突变介导对GS-5734的耐药，并与适应性缺陷相关。
图7 MHV耐药突变导致耐药且在SARS-CoV中减弱。
参考文献：
Agostini ML, Andres EL, Sims AC, et al. Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. mBio. 2018;9(2):e00221-18. Published 2018 Mar 6. doi:10.1128/mBio.00221-18