
全国,平均每分钟就有8个人诊断癌症,有5个人死于癌症。截至目前,肿瘤依然是一种令人恐怖的疾病;而求生心切的病友及其家 属对于这个领域的新研究、新进展特别关注,特别敏感——要问最近几年肿瘤治疗领域,什么东西最火?答案,毫无疑问:肿瘤免疫治疗。
肿瘤免疫治疗,到底有多火?

卡特总统
2015年,90岁高龄的美国前总统吉米·卡特(中美正是在这位总统任期内正式建交的),不幸罹患恶性黑色素瘤合并脑转移。幸运的是,卡特总统在接受了包括免疫治疗在内的综合治疗后,奇迹般“ 临床治愈”。 2016年、2017年,肿瘤免疫治疗两度被美国临床肿瘤学会评选为年度首要进展:截至目前,以 PD-1 抗体、 PD-L1 抗体、CTLA-4 抗体为代表的免疫检查点*制剂抑**,已被批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、肾癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、尿路上皮癌等多种癌症。而且 FDA 加速批准 Pembrolizumab 治疗微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷(dMMR)的不可手术切除或转移的实体瘤患者,这是FDA首个不以肿瘤发生位置,而是基于生物标志物批准的抗肿瘤药物。 21世纪是一个经济、文化和科技全球化的时代,肿瘤免疫治疗自然也在国内的肿瘤患者、投资机构、新闻媒体等圈子,掀起了讨论和追逐的热潮。
“总统的神药”——什么是免疫检查点*制剂抑**?
2015年12月6日,美国前总 统卡特召开记者发布会宣布自己的癌症“全部消失”了,其中重点 提到了一个药物,PD-1抗体,一种免疫检查点*制剂抑**。一时间,PD-1 抗体被公众戏称为“总统的神药”。 免疫检查点*制剂抑**,到底是什么东西?其实,100多年前科学家已经从偶然的临床案例中观察到:人体的免疫系统能抗癌。经过最近三四十年的深入研究,科学家已经可以在人体的血液以及肿瘤中,鉴定和分离出那些在体外能杀死癌细胞的免疫细胞。 那么,这群“抗癌斗士”在体内为何就认怂、就*工罢**、就任由癌细胞胡作非为,越长越大呢?癌细胞非常狡猾,当能抗癌的免疫细胞跑过去攻击它们的时候,癌细胞就会在免疫细胞的必经之路上设置很多的“路障“,同时巧妙地把自己伪装成一匹“无辜的羊”。 PD-L1等免疫抑制分子就是癌细胞披着的“羊皮”,IDO 等分子就是癌细胞设置的“路障”。魔高一尺,道高一丈:PD-1/PD-L1 抗体、 IDO *制剂抑**就是医学界研发出来“扯下羊皮”、“清除路障”的抗癌新药。这类肿瘤免疫治疗新药,在国外已经上市三四年,应用于多种癌症,虽然总体有效率并不高,但有效的病人疗效持久、副作用相对较小。 目前,已有三四个进口的此类新药以及七八个国产的该类药物,在全国几十家权威三甲医院,开展免费的、正规的、严谨的临床试验,有需要的病友可以积极联系各地的相关机构。业内普遍估计,再过一两年,这类药物将正式在国内上市,造福于更多的肿瘤患者。
魏泽西的不幸和Emily的微笑—— 什么是肿瘤免疫细胞治疗?
2016年 5 月,一个年轻人的去世,曾经点燃了举国的怒火,引燃了一场席卷全国、波及肿瘤治疗全行业的大整顿。这个年轻人,就是魏则西,晚期滑膜肉瘤患者,他所接受的治疗是一种简称为 “DC-CIK” 的肿瘤免疫细胞治疗—— 这是一种疗效尚未明确、国外已经淘汰多年的肿瘤免疫治疗。因为求生心切,魏泽西及其家人被无良的商家和昧心的假医生合谋欺骗,支付了巨额的花费,而病魔依然肆虐。 然而,远隔重洋,另外一个正能量的故事正在上演。2012年, 宾夕法尼亚大学的 CarlJune 教授,开始了一项叫做嵌合抗原受体T 细胞(CAR-T)技术应用于儿童急性淋巴细胞白血病的研究,治疗的第一个病人是一个7岁的女孩,名字叫Emily Whitehead。这个小姑娘经历九死一生,奇迹般获得了新生;四五年过去了,原本已经无药可治的Emily,依然健康地活着,她的家人和医生团队,一起成立了以小姑娘的名字命名的慈善基金会,还受到了美国奥巴马总统的亲切接见。Emily和她的基金会,俨然成了CAR-T技术的“代言人”。

Emily治愈后一-五年时的照片
什么是肿瘤免疫细胞治疗呢?上文提到,科学家已经可以鉴定和分离出在体外能抗癌的免疫细胞,那么为何不把这群细胞在体外经过适当的处理和改良,使之抗癌能力倍增,然后回输给患者呢?这种类似于“打鸡血”的疗法,在国外已经探索和改良了三四十年,在国内已经红火了十几年,是目前最富有争议、也是国内病友上当受骗最多的“重灾区”。 魏泽西接受的 DC-CIK 以及 Emily 接受的 CAR-T 都属于肿瘤免疫细胞治疗,不同的是,DC-CIK 技术是一种非特异的、未经过基因改造的欧美已经淘汰的老技术,而CAR-T 是一种特异性的、在体外经过基因改造的最近几年刚刚兴起的新技术。2017年,FDA 先后批准了2个靶向 CD19 的 CAR-T 疗法上市,让这类癌症免疫疗法的发展进入了新纪元。目前国内还没有CAR-T疗法上市。

CAR-T原理
去年“魏泽西事件”爆发后,国家卫计委明确规定:任何类型的 肿瘤免疫细胞治疗,将按照药品管理,只有经过科学、规范、严谨的 临床试验确认其安全性和有效性,获得有关部门的正式批准之后,方可大规模推广。2017年4月10日,国家卫计委通过回复澎湃新闻,再一次明确表态:该疗法存在细胞制备质量参差不齐、特异性不强、个体疗效差异大等问题,同时存在器官损伤等副作用,还不具备进一步广泛临床应用的条件,需要进一步深入研究。
以毒攻毒,尚不成熟——什么是溶瘤病毒?

新的方法-溶瘤病毒
肿瘤免疫治疗还包括肿瘤疫苗等等,这些新生事物,充满了未知和挑战。公众对此要保持基本的理性,不要因循守旧,更不能盲目追逐。最重要的,是要崇敬科学,要信任你的医护团队,要尊重客观规律。
因为,
唯有科学和理性能对抗顽疾,唯有仁爱和勇气能抚慰人心。