肿瘤的精准医疗被何人唱衰？
基于全基因组测序技术的发展、单基因敲除技术的发明、化学靶向药和抗体药物等精细化疾病诊疗技术的迅猛发展，2016年1月12日，奥巴马发表了任内最后一次国情咨文，在上次（2015年1月20日）国情咨文的时候他提出了鼓励发展“精准医疗”，而这次，他更提出了一个大胆的“登月计划”：一项寻找癌症治愈疗法的“登月计划”。因为随着生物、物理、化学、计算机技术的高速发展，人类全基因组检测的技术也如日中天，精准医疗形势被一致看好。
奥巴马同志吹响了“精准医疗”的号角
但时过半年，两篇发表在主流科技媒体的文章同时表达了对精准医疗的质疑。一篇是俄勒冈健康和科学大学血液-肿瘤学家Vinay Prasad博士发表在《自然》上题为“精准肿瘤学错觉（The precision-oncology illusion）”的文章，他认为：“几乎没有患者受益于精准肿瘤治疗。”
Vinay Prasad博士在《自然》上说“几乎没有患者受益于精准肿瘤治疗。”
另一篇是公主玛格丽特癌症中心医学肿瘤科Ian F.Tannock等发表在《新英格兰医学杂志》上的题为“个体化癌症医疗的局限（Limits to personalized Cancer Medicine）”的文章，也指出了很多个体化癌症治疗的局限性，比如从目前临床试验研究结果来看，个体化医疗带来的好处有限；肿瘤细胞会对单一靶向药物产生耐受而激活其他通路，而目前靶向药物只能针对信号通路上的部分基因产物，如果合并用药毒性较大；靶向药物价格高昂等等。
Tannock博士在《新英格兰医学杂志》上说：“个体化癌症医疗有局限”
一石激起千层浪，学术界的各种声音此起彼伏，赞同派、反对派各执己见。那么，到底应该如何理解肿瘤精准医疗？它未来的方向又在哪里？
作为普通人的我就当时就蒙圈了
对此，清华大学医学中心细胞治疗研究所所长张明徽教授是如此解读的： 基于狭义上的生物医学技术的精准医疗层面来说，随着大规模测序和分子生物学技术的进步，使得人们在某些单基因遗传病（如血友病）的治疗上确实看到了希望。未来可以通过对有基因缺陷的早期胚胎进行基因修正，避免有基因缺陷的个体出生，这可能是精准医疗最强悍的表现了。
“肿瘤精准医疗”的西方解读
近年来，针对肿瘤的小分子靶向药和抗体靶向药在肿瘤的治疗中的确显示出巨大的威力，似乎让我们看到了根治肿瘤的希望。似乎通过精准基因测序，找到癌细胞突变的靶点，研制出各种精准攻击的药物，肿瘤就会被彻底消灭了。
这是一个大大的误区！
众所周知，肿瘤是由很多基因突变引起的，肿瘤的很多生物学特性我们并没有搞清楚。张教授告诉我们，“虽然当下的几种抗肿瘤小分子靶向药物初步使用时效果显著，但是肿瘤细胞强大的生存本能会迅速通过旁路绕开，产生新的突变耐药，继续顽强生存。”
“赶尽杀绝”式的西方肿瘤医学方*论法**，是否走了弯路？
“肿瘤细胞经过突变累积，异质性特别强，一个肿瘤组织中可能有上千种基因突变，我们很难把每个突变都形成打击的靶标，如果只针对单个基因突变进行打击，是不可能将肿瘤彻底消灭的”。
当前使用的小分子靶向药耐药时间多在6个月左右（如治疗肺腺癌的靶向药易瑞沙、特罗凯），抗体靶向药物（如治疗B细胞淋巴瘤的抗体药物美罗华）已经确定也会出现耐药。因此，针对于肿瘤基因突变的精准医疗只能是癌症治疗的一种手段，只能解决一个阶段的问题。
因此，“西式”的肿瘤精准医疗的确前途渺茫，甚至会误导癌症治疗的研究和临床。
“肿瘤精准医疗”的东方解读
量体裁衣的个体化治疗
在张教授看来，癌症的精准医疗应从从宏观和系统的角度来理解。根据个体的差异、肿瘤的差异、分子变化的差异、治疗方法适应性的差异，对患者进行综合治疗和个体化管理。精准医疗的目的是改善传统医疗中流水线式的治疗做法，更多地考虑患者的个体差异，通过综合的技术手段，采用手术、放疗、化疗及生物治疗（包括靶向治疗、免疫治疗）等多种治疗方式相结合，为患者提供最优的诊疗方案，是“个体化治疗”的代名词。
张明徽教授认为：肿瘤的“精准医疗”是个体化医疗的诠释，是方*论法**的改变
所以，不能狭义地认为“精准医疗”就等同于“精准测序+靶向药药物治疗”。肿瘤的精准医疗是个体化医疗的诠释，是肿瘤治疗方*论法**的改变。从这一层面上讲，精准医疗是未来肿瘤治疗的方向。
✎ 小 结
-
基于精准测序、精准修复的精准医疗是单基因疾病治疗未来的希望。
-
基于基因测序和靶向治疗的肿瘤精准医疗，只是少数肿瘤综合治疗系统中的一种有效手段，片面理解、过高期望将使肿瘤治疗走入误区。
-
把“肿瘤精准医疗”理解为“个体化的综合精细治疗”，会引领肿瘤治疗学进入新的阶段。
参考资料：
1.Centromere and kinetochore gene misexpression predicts cancer patient survival and response to radiotherapy and chemotherapy. News Communication，10.1038/ncomms12619
2.S. Jones et al., “Personalized genomic analyses for cancer mutation discovery and interpretation,” Science Translational Medicine, 7: 283ra53, 2015
3.Limits to Personalized Cancer Medicine . Ian F. Tannock, M.D., Ph.D., and John A. Hickman, D.Sc.NEngl J Med 2016 Sept 29. 375:1289-1294 DOI: 10.1056/NEJMsb1607705
4.Neoantigen landscape dynamics during human melanoma–T cell interactions. doi:10.1038/nature18945