在之前的文章《晚期或转移性结直肠癌进展后靶向药物的应用》，我们介绍了靶向单药瑞戈非尼可用于既往多次治疗的转移性结直肠癌，接下来，我们将简单介绍另一个可用于难治的转移性结直肠癌治疗的化疗药，曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）。

曲氟尿苷替匹嘧啶

曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）是一种新型口服核苷类复合药。曲氟尿苷是抗肿瘤活性成分，替匹嘧啶可抑制曲氟尿苷的代谢分解，维持其有效血药浓度。

2015年，TAS-102获FDA批准，用于难治的转移性结直肠癌多线治疗。获批的主要依据是国际多中心大型临床Ⅲ期随机试验RECOURSE。此外，2018年报道的国际多中心临床Ⅲ期试验TERRA，主要在亚洲晚期结直肠癌患者中开展，同样验证了TAS-102的疗效。这两个试验的对照均为安慰剂，它们的纳入标准除了对患者既往靶向治疗的要求略有不同外，其余主要的纳入标准相似，患者既往标准治疗次数均为≥2次。这里我们将RECOURSE和TERRA试验的结果汇总如下。

BSC：最佳支持治疗。

中位OS：中位生存期，又称半数生存期，表示恰好有50%的个体尚存活的时间。

中位PFS：中位无疾病进展生存时间，表示一半的人从随机分组开始到第一次肿瘤进展或死亡时间。

mCRC：metastatic colorectal cancer，转移性结直肠癌

两个试验中，TAS-102治疗的疾病控制率在44%左右，中位OS在7-8月之间。RECOURSE和TERRA试验的亚组分析显示，KRAS野生型患者TAS-102治疗的生存获益显著，死亡风险较对照安慰剂降低23-42%。

由于亚洲多国医疗政策不同，TERRA试验未对患者是否既往接受过靶向治疗做出限制，最终有55%的患者未曾行抗EGFR，或抗VEGF/VEGFR治疗。非预设的亚组分析显示，既往接受靶向治疗的患者TAS-102治疗的中位OS是8.0月，该类患者TAS-102治疗的死亡风险较安慰剂治疗的降低33%。但因既往靶向治疗未作为统计分层因素，以及统计样本数量较小，该结果需要谨慎对待。

安全性上，TAS-102的3级及以上的不良反应发生率较对照安慰剂高，在RECOURSE试验中为69%，在TERRA试验中为46%。不良反应的主要表现均是低血细胞计数，如中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和贫血等。

晚期结直肠癌中TAS-102治疗的近期相关报道，还包括了TAS-102和其他靶向药物的联合使用。在2017年Lancet发表的1项单臂、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验，在25例难治转移结直肠癌患者中评估了TAS-102和贝伐单抗联用的疗效，25例患者中TAS-102治疗16周的PFS率是42.9%，且治疗的安全性可控。期待在未来晚期结直肠癌临床试验中出现更多的有效的治疗方案。

PFS率：一定时间内的无疾病进展生存患者比例。

口服药TAS-102在晚期或转移性结直肠癌多线治疗中的研究就简单介绍到这里。我们将在后续的报道中，带来关于晚期或转移性结直肠癌治疗的更多相关内容，敬请关注。

参考文献

[1] Mayer RJ et al. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2015;372:1909-1919.

[2] Kuboki Y et al. TAS-102 plus bevacizumab for patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard therapies (C-TASK FORCE): an investigator-initiated, open-label, single-arm, multicentre, phase 1/2 study. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1172-1181

[3] Xu JM et al. Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo- Controlled, Phase III Trial of Trifluridine/Tipiracil (TAS-102) Monotherapy in Asian Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The TERRA Study. J Clin Oncol 2017;25:1539- 1544.

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