

在上周的逆转录病毒和机会性感染大会上,泰诺福韦阿拉芬酰胺(Tenofovir alafenamide)以下简称“TAF”被发现和体重增加有关。数据来自三个与HIV治疗方案更换有关的大型研究。
有关艾滋患者体重增加的情况已被报道多次。少数人在开始治疗后体重增加很多, 体重增加可能会提高患者得心脏病、高血压、肾病和癌症的风险 。
圣路易斯华盛顿大学的简·奥哈洛伦(Jane O’Halloran)博士在一次有关体重增加的会议上说,在开始使用现代三种药物联合治疗的患者体重增加了约2公斤,但这之中约30%的人没有体重增加,还有五分之一的人体重增加了至少10%。
这些研究在上周的逆转录病毒和机会性感染大会上给出了进一步的证据,并展示了其中三个大型研究。 伦敦大学学院的Loveleen Bansi-Matharu博士说,临床医生和艾滋患者应该意识到度鲁特韦(dolutegravir)和TAF与体重增加之间的潜在影响。
研究一
度鲁特韦(dolutegravir)和TAF均会导致体重增加
最大的研究是“RESPOND ”,来自国际传染病和抗逆转录病毒治疗结果研究小组。该研究分析涵盖了14703名在欧洲和澳大利亚接受抗病毒治疗的患者,观察了新抗病毒药物与使用新疗法后体重增加了至少7%体质指数之间的关系。研究中有39%的患者在基线时服用了整合酶*制剂抑**。
研究中参与的患者主要为男性(74%)、白人(91%),并有治疗史(80%在基线时接受抗病毒治疗)。参与者接受了平均为期2.6年的随访,随访期间平均进行了4次体重测量。
54%的参与者在随访期间有过至少7%BMI的体重增加。多因素分析显示,四种抗病毒药物与体重增加机率相关:整合酶*制剂抑**度鲁特韦(dolutegravir)(OR 1.28, 95% CI 1.18-1.39),整合酶*制剂抑**雷特格韦(raltegravir) (OR 1.38, 95% CI 1.21-1.58),TAF(OR 1.43, 95% CI 1.27-1.60)和非核苷类逆转录酶*制剂抑**依特韦林(etravirine) (OR 1.33, 95% CI 1.9 -1.61)。
体重增加至少7%BMI也与基线时体重过轻(OR 2.10, 95% CI 1.91-2.31)和黑人种族(OR 1.59, 95% CI 1.45-1.74)有关。当度鲁特韦和TAF同时使用时,体重增加的几率更高(DTG + TAF vs DTG: OR 1.73 vs 1.20; TAF + DTG vs TAF 单独使用: OR 1.63 vs 1.30)。
度鲁特韦和TAF均与体重增加至少30%BMI的高机率独立相关。尽管未报告这种结果的总体发生频率,但每个药物都会使增加体重的风险提高一倍。
研究二
整合酶*制剂抑**之间没有区别,而TAF导致体重增加
为了研究先前使用泰诺福韦,或从TDF转向TAF对服用整合酶*制剂抑**人群体重增加的影响,Grace McComsey教授和、同事研究了在美国和伦敦大诊所中接受HIV治疗的2272人。所有患者都受到病毒学抑制,并改用新的整合酶*制剂抑**方案,包括以前曾使用过不同整合酶*制剂抑**的患者(64%)。同时,47%的人从TDF转向TAF。
这项研究的参与者转而使用依维戈韦elvitegravir(39%)、比昔格韦bictegravir(31%)、多洛格韦dolutegravir(51%)或雷格列韦raltegravir(2%)。与其他药物相比,服用多洛格韦dolutegravir的患者中女性或非裔美国人的比例更高,且以前服用整合酶*制剂抑**的可能性更低。服用依维戈韦elvitegravir的患者中,以前服用TDF或TAF的患者更常见。服用每种整合酶*制剂抑**的患者中,至少有60%在基线时超重或肥胖。
参与者改用新方案后的一年中平均增重1.3公斤,平均增重在不同方案之间没有差异。然而,与比昔格韦bictegravir相比,服用依维戈韦elvitegravir的患者体重增加至少3%的频率更高(41% vs 35%,p=0.031)。与比昔格韦bictegravir相比,服用多洛格韦dolutegravir的患者体重增加至少10%更常见(10% vs 6%,p=0.03)。
多变量分析调整了基线特征,之前的治疗和TDF到TAF的更换显示,从整合酶*制剂抑**看体重增加没有差异。女性更有可能体重增加至少10%(调整率比为2.2,95% CI 1.5-3.2),基线时体重不足或体重正常的人(aRR 2.3, 95% CI 1.7 - -3.1),之前选择非整合酶*制剂抑**方案的人(aRR 2.2, 95% CI 1.2–4.1),选择从TDF转至TAF的人 (aRR 1.6, 95% CI 1.1-2.4)。
研究人员表示,在考虑整合酶*制剂抑**对体重的影响时,主要是看人口特征,并将TDF转换为TAF。
研究三
HIV门诊患者研究:新疗法中由整合酶*制剂抑**导致的早期体重增加
然而,一项HIV门诊患者的研究分析发现,改用至整合酶*制剂抑**与体重增加独立相关,并且改用后的前8个月体重增加最多此后,进一步的体重增加主要归因于TAF的使用。
艾滋患者门诊研究覆盖了美国的8个临床中心。弗兰克·帕莱拉(Frank Palella)博士的观察分析了患者的体重变化,这些患者都是在2007至2008年之间,采用原疗法达到病毒抑制至少一年后转至新疗法。
该分析包括了736名改用整合酶*制剂抑**或TAF或两者兼用的患者。约20%为女性,26%为黑人,平均年龄为51岁。
参与者在改用新方案后接受了平均2.5年的随访。在使用整合酶*制剂抑**的患者中,40%使用雷特格韦raltegravir,32%使用度鲁特韦dolutegravir, 25%使用依维戈韦elvitegravir。42%的患者选择了含TAF的方案,其中25%的患者同时选择了整合酶*制剂抑**和TAF。
在改用新方案后的前8个月,同时使用整合酶*制剂抑**和TAF方案的患者体重增加最多(p
在之前的研究中,整合酶*制剂抑**之间的增重率没有显著差异。人口统计学因素或基线体重对增重率没有影响。
各项研究都提出不同问题,研究设计也各不相同。但它们都得出了相同结论: TAF会导致有治疗史的人在开始服用该药时体重增加。有关它如何导致体重增加,以及为什么会与整合酶*制剂抑**,特别是度鲁特韦dolutegravir 相互作用,需要进一步研究。