09月26日的《热心肠日报》，我们解读了 10 篇文献，关注：IBD，真菌，院内感染，急性阑尾炎，肠道免疫，寄生虫，潘氏细胞，疫苗。
JAMA：一文读懂溃疡性结肠炎（综述）
JAMA——[120.7]
① 溃疡性结肠炎（UC）与免疫系统对肠菌的异常反应有关，肠道症状有慢性腹泻和直肠出血等，约27%的患者有肠外症状；② UC降低患者预期寿命、增加结直肠癌风险，患者应监测炎症症状和生物标志物，并按期进行结直肠癌筛查；③ 根据疾病位置和活动情况可对UC进行风险分层和治疗，5-氨基水杨酸用于治疗轻至中度UC，中至重度UC可采用针对特定炎症通路的治疗方法，如靶向TNFα、α4β7整合素、IL-12和IL-23的单克隆抗体及JAK和S1P的小分子*制剂抑**。
【主编评语】
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性结肠炎症，与遗传和环境因素有关，其在全球的发病率呈升高趋势。UC尚不可治愈，目前的治疗目标是缓解症状、改善生活质量并预防和治疗并发症。近日，JAMA发表综述文章，对UC的流行病学、病理生理学、临床症状、诊断、疾病的分层和治疗、患者管理和预后等方面进行了详细阐述，重点介绍了多种治疗药物的临床试验情况。（@芥末）
【原文信息】
Ulcerative Colitis in Adults - A Review
2023-09-12, doi: 10.1001/jama.2023.15389
Nature子刊：肠道和食物中“无害”的酵母，如何为克罗恩病火上浇油
Nature Medicine——[82.9]
① 在抗酿酒酵母抗体阳性的克罗恩病（CD）患者血液和炎症组织中，针对共生和食源性真菌（非白色念珠菌的念珠菌属物种和酵母属物种）的CD4 T细胞反应升高；② 这些酵母反应性CD4 T细胞呈细胞毒性TH1细胞表型，可*伤杀**肠上皮细胞，而白色念珠菌特异性TH17细胞反应基本不变；③ 这些细胞毒性TH1细胞呈现克隆扩张，并对多种肠道共生酵母和食源性酵母有高度交叉反应，提示反复接触这些真菌的保守抗原可能驱动了这类T细胞的选择性扩增和持续活化。
【主编评语】
CD4+ T细胞对肠道微生物的异常反应，可驱动炎症性肠病中的黏膜炎症。然而，与疾病相关的微生物种类和相应的致病性T细胞表型仍待揭示。Nature Medicine发表的这项最新研究发现，克罗恩病患者中，对某些肠内共生真菌和食源性酵母的保守抗原的反复接触，可能驱动了具有致病作用的交叉反应性CD4+ T细胞的选择性扩增和活化，从而导致持续的炎症反应。（@mildbreeze）
【原文信息】
Selection of cross-reactive T cells by commensal and food-derived yeasts drives cytotoxic TH1 cell responses in Crohn’s disease
2023-09-25, doi: 10.1038/s41591-023-02556-5
多层面审视炎症性肠病愈合（综述）
Gut——[24.5]
① 内镜检查粘膜愈合已成为IBD患者治疗的关键预后参数；② 粘膜愈合可预测IBD患者的持续临床缓解、无类固醇缓解和无切除生存期；③ 在UC中，组织学愈合要求粘膜活检中无活动性炎症；④ 内镜检查IBD患者粘膜愈合和UC患者组织学愈合是临床试验重要终点，可用于评估临床常规治疗的IBD患者；⑤ 用于粘膜愈合分析的新技术包括基于人工智能的内窥镜或组织学图像分析以及内吞镜检查和内窥镜检查；⑥ 粘膜的跨膜愈合和功能性屏障愈合是IBD更深层次的愈合。
【主编评语】
内镜下粘膜愈合已成为炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）患者治疗的关键预后参数，这种类型的粘膜愈合的结构基础是肠道炎症的逐步消退，伴随溃疡的愈合和上皮屏障功能的改善。近期关于IBD不同层次愈合的综述发表于Gut，本综述讨论了各种类型愈合的定义，特别是内镜下粘膜愈合和组织学愈合，此外，本文还描述了各种治疗方法对IBD愈合的影响，以及粘膜愈合对IBD患者临床治疗的意义。最后，本文还讨论了用于评估愈合的技术，并介绍了新型愈合类型，如跨壁愈合和屏障愈合。（@注册营养师陈彬林）
【原文信息】
Different levels of healing in inflammatory bowel diseases: mucosal, histological, transmural, barrier and complete healing
2023-08-27, doi: 10.1136/gutjnl-2023-329964
Nature子刊：ICU里艰难梭菌传播风险较小
Nature Medicine——[82.9]
① 从1289名ICU入院患者和1111名患者收集3952份直肠拭子和粪便样本，培养分离艰难梭菌菌株并进行全基因组测序；② 9.3%的ICU入院患者在至少一个样本中检测到产毒艰难梭菌，携带负荷较高，但只有1%的患者在入院时培养呈阴性但通过交叉传播获得了艰难梭菌；③ 虽然入院时携带产毒艰难梭菌的患者对其他人的风险很小，但他们自己患医疗保健性艰难梭菌感染的风险是非携带者的24倍。
【主编评语】
艰难梭菌感染是美国医疗保健相关感染的主要原因，目前的预防策略没有考虑到无症状携带艰难梭菌的患者，这些患者可能是将感染传染给其他患者的隐藏宿主。Nature Medicine近期发表的文章，发现ICU中交叉传播艰难梭菌的风险较小，但无症状携带者的感染风险较高。目前预防感染的措施可以有效预防艰难梭菌在医院的交叉传播，但需要采取干预措施预防无症状携带者的发病感染。（@章台柳）
【原文信息】
Longitudinal genomic surveillance of carriage and transmission of Clostridioides difficile in an intensive care unit
2023-09-18, doi: 10.1038/s41591-023-02549-4
Lancet：急性阑尾炎在24小时内切除，不会增加阑尾穿孔及并发症风险
Lancet——[168.9]
① 纳入1803例无并发症的成年急性阑尾炎患者，随机分配至8小时内（907例）或24小时内（896例）接受阑尾切除术；② 两组患者的阑尾穿孔率相似，<8小时组阑尾穿孔率为8%（77/907），<24小时组为9%（81/896）；③ 两组患者的30天内并发症发生率（如手术部位感染）无显著差异，<8小时组并发症发生率为7%（66/907），<24小时组为6%（56/896）；④ 随访期间两组均无死亡病例，且未观察到有化脓性分泌物扩散至腹腔或是阑尾周围的脓肿炎症加重。
【主编评语】
Lancet上发表的一项随机对照试验结果，在1803例无并发症的急性阑尾炎患者中，相比于8小时内切除，24小时内切除并未增加阑尾穿孔及并发症的风险。（@aluba）
【原文信息】
Role of preoperative in-hospital delay on appendiceal perforation while awaiting appendicectomy (PERFECT): a Nordic, pragmatic, open-label, multicentre, non-inferiority, randomised controlled trial
2023-09-14, doi: 10.1016/S0140-6736(23)01311-9
Cell子刊：IgA BCR如何控制肠道体液免疫反应
Immunity——[32.4]
① IgA B细胞受体（BCR）是派氏结生发中心（GC）B细胞适应性和肠归巢浆细胞产生所必需的；② IgA BCR在小鼠和人GC B细胞中驱动更强的细胞内BCR信号传导，因此IgA+ B细胞收到更强的阳性选择信号；③ IgA+ GC B细胞获得更多T细胞帮助并抵抗FasL诱导的细胞死亡；④ IgA BCR（而非Fas-FasL轴）控制分化为肠道归巢浆细胞；⑤ 机制上，IgA BCR信号传导抵消Fas介导的细胞死亡，拯救低亲和力B细胞以促进对肠道共生菌的广泛体液反应。
【主编评语】
免疫球蛋白A（IgA）维持肠道内共生菌群并防止菌群失调，针对肠道微生物产生的IgA保证同时结合多种不同的共生抗原，然而B细胞向肠道菌群释放广泛反应性IgA的确切机制尚不清楚。近日，发表在Immunity上的这篇文章，揭示一种将BCR信号传导、B细胞命运和抗体产生位置联系起来的额外机制，对肠道抗原识别如何塑造体液免疫具有影响。（@圆圈儿）
【原文信息】
Antigen receptor signaling and cell death resistance controls intestinal humoral response zonation
2023-09-14, doi: 10.1016/j.immuni.2023.08.018
Nature子刊：组织驻留巨噬细胞在体内稳态和蠕虫感染期间的代谢异质性
Nature Communications——[16.6]
① 稳态条件下，不同组织的巨噬细胞代谢表型不同，同一组织/位置的巨噬细胞在代谢上基本同质，且组织巨噬细胞的胞葬作用需要脂肪酸的合成；② 肠道蠕虫感染时，被招募来的单核细胞来源巨噬细胞群发生替代活化和代谢重构，这种变化在蠕虫被清除后不会长期存在，而肠道常驻TIM4+巨噬细胞在免疫和代谢方面仍维持低反应性；③ 不同的感染和不同组织中，交替活化的巨噬细胞都具有相似的代谢特征，但程度不同。
【主编评语】
驻留在组织中的巨噬细胞亚群具有不同的表型，它们的代谢状态如何与体内表型和功能联系起来仍不清楚。Nature Communications近期发表的文章，在稳态条件下和肠道蠕虫感染条件下，对组织驻留巨噬细胞和单核细胞来源的巨噬细胞的代谢状态进行研究。（@章台柳）
【原文信息】
Metabolic heterogeneity of tissue-resident macrophages in homeostasis and during helminth infection
2023-09-12, doi: 10.1038/s41467-023-41353-z
肠道微生物如何通过潘氏细胞调节炎症？
EMBO Journal——[11.4]
① 开发新型诱导型潘氏细胞（PC）报告基因小鼠，研究传统和无菌条件下PC的单细胞转录组图谱；② 感染会扩大并激活与小鼠炎症性疾病进展相关的CD74+ PC的数量，人类炎症疾病组织中也发现类似相关性；③ 活化的PC中，感染刺激的细胞因子可增加活性氧的产生和PC特异性粘膜五聚蛋白（Mptx2）的表达；④ PC*特中**异性敲除MyD88可减少CD74+ PC群体，从而改善病原体诱导的免疫细胞募集、补体途径激活和全身性疾病；⑤ Mptx2敲除小鼠中也观察到类似表型。
【主编评语】
潘氏细胞（PC）是小肠中的一种特殊分泌细胞类型，在宿主对肠道菌群和环境压力的反应中发挥着重要作用，然而肠道共生微生物和病原微生物是否以及如何改变PC成分来调节炎症尚不清楚。近日，发表在EMBO Journal上的这篇文章，发现感染和炎症会刺激影响疾病进展的PC亚群扩张。（@圆圈儿）
【原文信息】
Infection and inflammation stimulate expansion of a CD74+ Paneth cell subset to regulate disease progression
2023-09-18, doi: 10.15252/embj.2023113975
接受抗TNF-α治疗的IBD患者的新冠疫苗应答降低的机制
EBioMedicine——[11.1]
① 相比健康人和IBD_α4β7患者，IBD_TNF-α患者接种新冠疫苗后的抗体应答更低且下降更快，与接种前较少的总B细胞、naïveB细胞及浆母细胞相关；② IBD_TNF-α患者接种第二剂疫苗后，S特异性记忆B细胞低于健康人及IBD_α4β7患者，接种后6个月检测不到；③ 健康人及IBD_α4β7患者（而非IBD_TNF-α患者）接种加强针后，中和抗体及S特异性记忆B细胞显著增加；④ 接种第二剂疫苗后的抗体水平和S特异性记忆B细胞与初次免疫后的cTfh1细胞激活相关。
【主编评语】
EBioMedicine上发表的一项最新研究结果，相比于健康人和接受α4ß7整合素拮抗剂治疗的IBD（IBD_α4β7）患者，接受抗TNF-α治疗的IBD（IBD_TNF-α）患者在接种新冠疫苗后，抗体应答更低且下降更快，与Spike（S）特异性记忆B细胞的形成及维持受损相关，可能是由于循环滤泡辅助性T细胞（cTfh1）细胞活化的缺失所导致的。（@aluba）
【原文信息】
Lower magnitude and faster waning of antibody responses to SARS-CoV-2 vaccination in anti-TNF-α-treated IBD patients are linked to lack of activation and expansion of cTfh1 cells and impaired B memory cell formation
2023-09-03, doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104788
国内团队：铁过载如何引发结肠炎？
Science of the Total Environment——[9.8]
① 低铁、正常和高铁饮食饲喂小鼠，以评估其对结肠炎、铁死亡和肠道菌群的影响；② 铁过载可改变血清铁、结肠铁和粪便铁水平，并通过NRF2/GPX-4信号通路引发结肠细胞铁死亡，引起结肠炎；③ 铁摄入缺乏或过载均改变小鼠肠道菌群的组成，且特定菌群与结肠炎及铁死亡相关参数密切相关；④ 铁过载可降低小鼠中抗炎代谢物的浓度；⑤ 与正常铁组相比，低铁和高铁组小鼠代谢情况均发生变化、核苷酸代谢、酶代谢和代谢性疾病减少、脂质代谢增加。
【主编评语】
铁在肠炎、铁死亡和调节肠道菌群等各种生理过程中发挥着关键作用，然而这些因素相互作用的方式尚不清楚。近日，四川农业大学陈代文团队在Science of the Total Environment上发表文章，发现铁过载通过调节铁死亡和扰乱肠道菌群而诱发小鼠结肠炎。（@圆圈儿）
【原文信息】
Iron overload induces colitis by modulating ferroptosis and interfering gut microbiota in mice
2023-09-17, doi: 10.1016/j.scitotenv.2023.167043
感谢本期日报的创作者：orchid，mildbreeze，拍了花宝贝，章台柳，accepted，湖人总冠军，圆圈儿，YANG WEI，Jadon
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