中国是肝癌大国。据统计，我国原发性肝癌的发病和死亡例数占比分别占全球的54.6%和53.9%，也就是说我们以全球20%的人口认领了超50%的肝癌患者。然而，中国肝癌5年生存率仅为12.1%，远低于其他国家，这是由于多数国内肝癌患者确诊的时候就是中晚期，失去了手术治疗的机会。
近两年来，随着多个新型靶向药物和免疫治疗药物的出现，肝癌患者有了更多新的选择。但是，中国约77%的肝癌缘于乙肝病毒（HBV）感染，与其他国家不同。因而，中国需要专门针对“中国肝癌患者”的临床研究和治疗方法，以彻底解决“中国化肝癌”问题。
最近，国产PD-1单抗卡瑞利珠单抗接连给晚期肝癌患者带来重磅好消息！振奋人心！
2月26日，由中国解放军东部战区总医院全军肿瘤中心秦叔逵教授和复旦大学附属中山医院任正刚教授共同牵头的卡瑞利珠单抗单药用于晚期经治肝癌的研究结果正式发表于国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology），这是在免疫治疗领域，国内首个登上《柳叶刀·肿瘤学》的肝癌原创性临床研究，也是迄今为止全球范围内样本量最大的PD-1单抗治疗乙肝病毒高感染的晚期肝癌临床研究。
3月4日，卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于肝癌领域的治疗，这是中国首个获批肝癌适应证的PD-1*制剂抑**。获批适应证为接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。
此次获批，是一个里程碑事件！
卡瑞利珠单抗是我国自主原研的PD-1单抗，于2019年5月29日获得NMPA批准用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。本次肝癌适应证的获批，实现了免疫检查点*制剂抑**在中国肝癌领域的首次突破，标志着我国肝癌免疫治疗时代的到来，未来肝癌的治疗将迈入新的时代。
（一）卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌ORR高达17.6%，OS为13.8个月
由秦叔逵教授和任正刚教授共同牵头开展的卡瑞利珠单抗在既往经过治疗的晚期肝细胞癌患者中的多中心、开放性、平行、随机、Ⅱ期临床试验，在全国13家研究中心共入组220例经过治疗的晚期肝癌患者，这些患者的病情比其他同类临床试验更严重。
患者平均分成两组，分别接受卡瑞利珠单抗3 mg/kg 2周一次以及3周一次的治疗。对于乙肝病毒感染者，在研究期间继续或开始进行全程、规范化的抗病毒治疗。
临床试验结果是：
- 有32位患者的肿瘤显著缩小（30%以上），客观缓解率为14.7%；
- 2周一次治疗组患者的客观缓解率11.9%，三周一次的缓解率17.6%；
- 所有患者疾病控制率（DCR）为44.2%；
- 6个月的生存率74.4%，12个月生存率55.9%，中位生存期13.8个月，其中2周一次治疗组为14.2月，3周一次为13.2月。
治疗结果表明，卡瑞利珠单抗具有不弱于同类PD-1*制剂抑**的疗效，并且首次证实了以乙肝病毒感染为主的中国肝癌患者可以从免疫治疗中获益。特别值得一提的是，在卡瑞利珠单抗治疗发生进展后，持续使用卡瑞利珠单抗仍可为患者带来获益，为治疗选择寥寥无几的晚期肝癌提供了更多生存的希望。
临床试验中观察到，卡瑞利珠单抗单药的不良反应发生率较高，但是都比较轻微，3级及以上的严重不良反应发生率仅为22.2%，患者耐受性良好。其中，反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）为特殊不良事件，但发生情况多为1~2级，且RCCEP的发生与客观缓解率成正相关。
（二）晚期肝癌治疗希望不断增加
一般来说，早期肝癌治愈率高，基本上可以采用手术切除的方法治疗，早期肝癌切除后的五年生存率高达60%以上。
但如果肝癌到了晚期，就比较难治了。而且肝癌晚期肿瘤越大复发转移的风险越大。
很长一段时间内，晚期肝癌患者仅有的药物只有索拉非尼，随着多个靶向和免疫治疗药物的上市，肝癌患者的选择更多：
一线：索拉非尼和仑伐替尼，都已经在国内上市。值得一提的是仑伐替尼中国患者的数据显示优于索拉非尼，可以显著提高生存期（也是秦叔逵教授的研究成果）；
二线：包括靶向药卡博替尼和瑞戈非尼，以及免疫治疗药物O药及卡瑞利珠单抗。其中瑞戈非尼已经在国内上市，而卡瑞利珠单抗拥有目前最多中国肝癌患者的临床数据，更代表了中国患者对PD-1药物的疗效。
除此之外，肝癌的临床进展持续不断，以PD-1/PD-L1*制剂抑**联合靶向在肝癌一线治疗中最为夺目，有效率屡创新高。卡瑞利珠单抗在肝癌领域还开展了多项临床研究。在联合治疗领域，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的全球多中心临床研究正在开展；卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4对比标准疗法（索拉非尼或FOLFOX4）一线治疗晚期肝细胞癌的全国多中心III期临床研究也已开展。
相信未来以卡瑞利珠单抗为代表的国产免疫*制剂抑**联合靶向或化疗模式，有望带来更多的一线治疗选择。
（三）中国肝癌预防更是重中之重
乙肝→肝硬化→肝癌，被称为“肝癌三部曲”，肝炎病毒在人的肝脏内进行复制、繁殖，导致肝脏细胞炎症、坏死，对肝脏造成持续损害。乙肝患者如果掉以轻心，有可能出现肝硬化，甚至肝癌的发生。
中国成为肝癌大国，最大的原因，就是慢性乙肝病毒感染！
中国肝癌患者中，70%以上都是乙肝病毒携带者。全球有2.5亿的乙肝病毒携带者，其中近1亿在中国！
所以，我们必须重视乙肝病毒，预防病毒感染引发肝癌。
- 重视疫苗注射，从源头杜绝。新生儿一出生即接种乙肝疫苗，据世界卫生组织表示，疫苗预防乙肝病毒慢性感染的有效率高达95%。
- 已感染人群，及时就医，进行抗病毒治疗。
- 对于慢性乙肝患者，一定要规避任何能伤肝的生活习惯：戒酒、不吃霉变的食物、避免含马兜铃酸的中草药。
- 平时注意避免可能导致病毒感染的高危因素以及行为，如改善家庭、工作环境和个人卫生状况；倡议采取分餐制等。
虽然，肝癌长久以来是中国人心中的痛，但随着医学的进步和新药的研发，肝癌治疗的希望也就越来越大。而增强预防意识，积极预防，更能远离肝癌！
文章声明：本文旨在传递肿瘤医药最新讯息，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
内容来源：
[1]http://sq.cfda.gov.cn/datasearch/schedule/search.jsp?tableId=43&tableName=TABLE43&columnName=COLUMN464,COLUMN475&title1
[2]Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020, Published Online February 26, 2020.
[3]菠萝因子：卡瑞利珠单抗获批，中国首个肝癌免疫疗法来了！
[4]医学界肿瘤频道：PD-1*制剂抑**卡瑞利珠单抗获批肝癌适应证，为中国肝癌治疗带来希望
编辑整理：Cathy