近日，全球首款FcRn拮抗剂efgartigimod获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）。
基于此，efgartigimod成为首个且目前唯一获FDA批准的FcRn拮抗剂，也是首个获批的专门针对减少致病性免疫球蛋白（IgG）这一gMG潜在驱动因素的疗法。
这意味着，efgartigimod已经成为了多年来重症肌无力治疗药物的新突破，为攻克全身性重症肌无力提供了全新的治疗手段。
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什么是重症肌无力？
重症肌无力（MG）是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病，临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳。
通俗地说，由于某些抗体的破坏等机制，大脑向肌肉传达指令的“线路中断”了或者说“只传达了一部分”。
作为神经免疫性疾病中的罕见疾病，重症肌无力因病程长、难治疗、多复发受到关注。早在2018年，重症肌无力已被纳入国家五部委联合发布的《第一批罕见病目录》。
全身型重症肌无力（gMG）是重症肌无力的一种分型，区别于以眼肌症状（例如眼睑下垂）为主的眼肌型重症肌无力（OMG），除眼肌外还可涉及四肢、躯干、咽喉及呼吸肌等其他部位肌群，病情相对较重。我国儿童及青少年MG以眼肌型为主，很少向全身型转化。而成人发病的OMG，在眼肌症状出现2年内容易向全身型转化。
据估计，gMG约占MG总体人群的85%，可能影响全身肌肉，进而导致极度疲劳和面部表情、言语、吞咽和活动困难，在更危及生命的情况下，可能因为呼吸衰竭、肺部感染等导致死亡。确认有乙酰胆碱受体（AChR）抗体的患者约占gMG总人群的85%。
根据《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2020版）》显示，MG全球患病率为（150-250）/百万，预估年发病率为（4-10）/百万。根据国内一项仅针对住院患者的流行病学研究，我国MG发病率约为0.68/10万，女性发病率略高；住院死亡率为14.69‰，主要死亡原因包括呼吸衰竭、肺部感染等。
MG在各个年龄阶段均可发病，30岁和50岁左右呈现发病双峰，中国儿童及青少年MG（juvenile myasthenia gravis，JMG）患病高达50％，构成第3个发病高峰。最新流行病学调查显示，我国70~74岁年龄组为高发人群。
重症肌无力怎么治？
“当前，重症肌无力最常见的治疗方案是以胆碱酯酶*制剂抑**、糖皮质激素、免疫*制剂抑**、静脉注射免疫球蛋白、血浆置换、抗CD20单抗以及胸腺切除为主。尽管这些经典方案提供了不少治疗选择，重症肌无力治疗依然存在一定局限性。”
中南大学湘雅医院神经内科主任医师、神经免疫与神经肌病亚专科主任杨欢教授在分析现行的治疗方法中指出，“胆碱酯酶*制剂抑**多用于对症治疗，长期治疗需联合其他药物，胃肠道等副作用常见, 因此很大比例患者依赖于大剂量激素和免疫*制剂抑**维持治疗；而糖皮质激素, 部分患者减量难以维持疗效，但长期大剂量使用可出现显著多系统副作用, 这些药物的不良反应导致患者依从性不佳；免疫*制剂抑**疗效的个体差异较大，缺乏临床研究比较不同方案的疗效和安全性，药物选择依赖医生经验；而抗CD20单抗，部分患者经现有药物治疗，疗效欠佳，或存在药物使用禁忌等；静脉注射免疫球蛋白和血浆置换由于供给不足，价格昂贵，导致可及性不佳, 且存在感染、肾功能损害等风险。”
复旦大学附属华山医院神经内科副主任、主任医师卢家红教授解释：“在中国，绝大多数重症肌无力者均在接受药物治疗，但仍有部分患者因药物疗效、耐受性或使用禁忌等问题无法充分有效地控制病情；此外还有10%~20%难治型患者、15%~20%可能发展为危象的患者，成为临床治疗的重要挑战。”
美国批准的创新疗法“新”在哪里？
efgartigimod是一款人IgG1抗体片段，可与新生儿Fc受体（FcRn）结合并降低循环中的免疫球蛋白（IgG）抗体。而针对乙酰胆碱受体的自身抗体在神经肌肉接头处的作用是gMG的关键驱动因素。
通俗地来说，创新疗法是利用靶向药物，减少“破坏通路”的抗体工作，从而让曾经中断或者受损的神经-肌肉的传递通道，重新连接或者恢复。
efgartigimod的获批是基于全球3期临床研究ADAPT的结果，该结果已发表于2021年7月出版的《柳叶刀·神经病学》杂志。ADAPT研究是一项26周的随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心临床研究，旨在评估efgartigimod在gMG患者中的疗效和安全性。北美、欧洲和日本共有167名成人gMG患者入组该研究。
efgartigimod获美国FDA批准上市也代表着FcRn拮抗剂作为一种安全有效的新型治疗手段，能够帮助改善患者治疗结局和生活质量。
卢家红教授表示，“重症肌无力是当今抗原、抗体最为明确，免疫学发病机制相对较为清楚的自身免疫性疾病之一。FcRn拮抗剂有望成为近30余年来重症肌无力治疗药物的新突破，将为临床医生提供攻克重症肌无力的创新方案。与此同时，作为一种针对抗体介导自身免疫病的高度靶向IgG抗体的新型治疗药物，未来，我们也期待其能成为一种彻底改变自身免疫疾病治疗面貌的精准药物。”