毛囊组织为何难得皮肤癌?“免疫赦免”阻止细胞癌变

作者丨 鲁亦

4月10日发表在《分子医学趋势》上的一篇视点文章,探讨了黑色素瘤为何极少出现在毛囊细胞中。

黑素细胞干细胞是黑素瘤细胞候选来源之一,位于毛囊隆起区,这里的肿瘤免疫监视功能受损。

然而,令人惊讶的是,原发性黑色素瘤很少与毛囊相关。

论文作者、来自美国迈阿密大学的两名研究人员认为,正是毛囊组织中的免疫赦免环境,可能起到了阻止细胞癌变的作用,了解毛囊组织的抗癌机制有助于探索皮肤癌的新疗法。

毛囊组织为何难得皮肤癌?“免疫赦免”阻止细胞癌变

黑色素瘤皮肤癌发病率正在不断攀升,但人们仍然不清楚它到底是怎么形成的。

最新研究表明,黑色素瘤初期可能源自黑素细胞干细胞和已分化的黑素细胞,而这两种细胞在毛囊中都很丰富。

“但出人意料的是,原发性黑色素瘤很少出现在毛囊中。”研究人员表示,这可能要归功于毛囊组织中的免疫赦免环境。

毛囊组织为何难得皮肤癌?“免疫赦免”阻止细胞癌变

毛囊中的黑素细胞和黑素细胞干细胞 图片来源:《分子医学趋势》

免疫赦免机制会在毛囊上皮细胞中产生“无危险”信号,阻止免疫系统识别外源细胞或癌细胞。

黑色素瘤细胞产生的抗原之所以能逃避免疫系统的检测,借助的正是这个机制。

但理论上讲,免疫赦免应该会导致癌细胞毫无阻碍地疯长,可是毛囊环境不仅没有纵容肿瘤生长,相反似乎还抑制了它。

研究人员认为这是由于免疫赦免抑制了免疫介导的炎症反应,而这种炎症反应或许才是黑色素瘤发展的必要条件。

毛囊组织为何难得皮肤癌?“免疫赦免”阻止细胞癌变

紫外线辐射对黑素细胞干细胞的促炎作用 图片来源:《分子医学趋势》

研究人员观察发现,毛囊隆起区可能癌变的黑素细胞干细胞只有迁移到表皮层,才有机会发展为黑色素瘤,这些观察结果佐证了免疫赦免的假说。

研究人员还表示,该假说是可以通过体内试验验证的。

适当的人性化小鼠模型或有助于在活体内探索这个假设。

但一个挑战是将这些理论转化为临床有用的黑色素瘤预防策略。

如果免疫赦免假说能够得到体内试验结果的支持,那么它有望成为未来探索皮肤癌疗法的新起点。

“在黑色素瘤生物学中,毛发的意义举足轻重,将黑色素瘤研究与毛囊联系起来的跨学科方法一定能带给我们很多启迪。”研究人员说。

相关论文信息:

https://doi.org/10.1016/j.molmed.2020.02.005