特应性皮炎(atopicdermatitis,AD)因反复发作伴瘙痒症状,是儿童最常见的炎症性皮肤病之一。常于婴儿期发生,可能至儿童期缓解,或持续到成人并发展为系统性疾病。通常伴或不伴特应性疾病的个人史或家族史。中国AD最新指南根据不同年龄将AD分为4个临床阶段:
(1)2岁内:婴儿期;
(2)>2~12岁:儿童期;
(3)>12~60岁:青年及成人期;
(4)>60岁:老年期。不同年龄阶段AD的临床表现也有所不同,典型的表现主要为干燥脱屑、红斑、丘疹、渗出等。
几十年来,AD患病率逐年上升。皮损和瘙痒感影响患儿的身体、情绪、睡眠,降低生活质量,间接增加了生活成本。同时,早期的AD增加了儿童患注意缺陷多动障碍(ADHD)和自闭症谱系障碍(ASD)的风险。AD的发病原因及机制复杂,目前认为基因、表皮功能障碍、免疫紊乱、生活方式、气候(温度、湿度)、空气污染、皮肤和肠道微生物群多样性降低、精神心理等因素在AD发病机制中起到重要作用。

研究对象
纳入2019年9月至2022年1月就诊于某医院皮肤科的0~7岁AD患儿,符合中国儿童AD姚氏诊断标准,共309例。
中国儿童AD姚氏诊断标准
(0~1岁)婴儿AD诊断标准
(1)出生2周后开始;
(2)瘙痒和/或易怒/睡眠障碍与皮损相对应;
(3)满足以上2项及以下2项中的任意1项即可诊断AD。
a)分布在面颊部和/或头皮和/或四肢伸侧的湿疹样皮损;
b)身体其他任意部位的湿疹样皮损,并伴有干皮症。
(1~7岁)儿童AD诊断标准
(1)瘙痒;
(2)典型的形态和部位(屈侧皮炎)或非典型的形态和部位同时并发干皮症;
(3)慢性或慢性复发性病程。同时具备以上3条即可诊断。
纳入标准
(1)符合中国儿童AD姚氏诊断标准;
(2)监护人知情同意。

排除标准
(1)监护人存在认知障碍/不同意参与研究;
(2)近1个月内接受糖皮质激素/免疫*制剂抑**系统治疗者;
(3)近1个月内接受特异性免疫治疗者;
(4)合并遗传或自身免疫性疾病、肿瘤、代谢性疾病者。
研究方法
收集AD患儿的临床资料,内容包括:一般资料(性别、年龄、分娩方式、喂养方式)、发病年龄、发病部位等信息。其中,分娩方式包括自然阴道分娩、剖宫产分娩;喂养方式包括纯母乳喂养、混合喂养、人工喂养。
通过对临床确诊病例进行问卷调查获得临床资料,问卷内容包括:一般资料(身体质量指数、居住地)、瘙痒程度、发病年龄高峰、发病季节(首次发病季节、加重或好发季节)、疾病影响因素(诱发因素、饮食因素)、母亲孕前及患儿粪便情况等。
瘙痒程度评估引用视觉模拟评分(Visualanaloguescale,VAS)进行分度,包括:
(1)0分:无瘙痒感;
(2)1~3分:轻度瘙痒;
(3)4~6分:中度瘙痒;
(4)7~10分:重度瘙痒。
胖瘦程度评估引用身体质量指数(Bodymassindex,BMI),即体重(kg)与身高(长)平方的比值,分为正常(18-24)、体重偏轻(<18)、过重(>24)、肥胖(>28)、过度肥胖(>32)。

发病年龄
本研究309例患儿中,1岁前发病患儿199例(64.40%),1~7岁发病患儿110例(35.60%)。其中,各年龄阶段发病患儿中1~2岁32例(10.36%),2~3岁24例(7.77%),3~4岁22例(7.12%),4~5岁13例(4.21%),5~6岁10例(3.24%),6~7岁9例(2.91%),且随年龄增长发病有所减少。
首次发病季节
首次发病季节以秋季(9~11月)最多28例(36.36%),其次为冬季(12~次年2月)21例(27.27%),春季(3~5月)14例(18.18%),夏季(6~8月)14例(18.18%)。
加重或好发季节
77例0~7岁AD患儿中发病具有季节性的68例(88.31%),无明确季节特点的9例(11.69%)。其中,春季(3~5月)18例(23.38%),夏季(6~8月)10例(12.99%),秋季(9~11月)22例(28.57%),冬季(12~次年2月)30例(38.96%)。

诱发因素
对0~7岁AD患儿疾病的诱发因素进行多重响应分析,结合卡方检验,结果显示AD的疾病诱发因素之间具有显著性差异(χ²=269.538,p<0.05)。其中,受温度变化(冷、热)影响的患儿最多63例(43.45%),其次为情绪19例(13.10%))和胃肠不适19例(11.72%)。
讨论
特应性皮炎(atopicdermatitis,AD)因反复发作伴瘙痒症状,是儿童最常见的炎症性皮肤病之一。常于婴儿期出现,可能至儿童期缓解或持续到成人。通常伴或不伴特应性疾病的个人史或家族史。
几十年来,AD患病率逐年上升。因地区和诊断标准的不同,使患病率存在差异。2019年上海市7~12岁儿童AD患病率为34.3%,广东省潮州市揭阳市3~6岁儿童AD患病率35.98%。2020年武汉市2~6岁儿童AD患病率5.99%,海口市3~6岁学龄前儿童AD总患病率为4.79%。AD的发病原因及机制复杂,目前认为基因、表皮功能障碍、免疫紊乱、生活方式、气候(温度、湿度)、空气污染、皮肤微生物群多样性降低、肠道菌群失调、精神心理等因素在AD发病机制中起到重要作用。

中国AD最新指南根据不同年龄将AD分为4个临床阶段:
(1)2岁内:婴儿期;
(2)>2~12岁:儿童期;
(3)>12~60岁:青年及成人期;
(4)>60岁:老年期。
随着对AD发病机制的认识不断加深以及在临床应用中的不断发现,更新、优化后的诊断标准逐渐应用于临床。Hanifin&Rajka标准虽然敏感度、特异度均较高,但因为复杂的内容使其在临床中应用不便。Williams标准是在Hanifin&Rajka标准基础上进行简化,但对皮损部位和发病年龄有所限制。中国张氏标准的敏感度高于以上两种诊断标准,但仅适用于青少年及成人。因此,本研究选择了可用于0~7岁儿童的中国AD姚氏诊断标准,并由资深的皮肤科教授进行诊断。
本研究纳入309例0~7岁AD患儿,其中男性186例(60.19%),女性123例(39.81%),男女比为1.51:1,男性多于女性。调查中男性42例(54.55%),女性35例(45.45%),男女比为1.2:1,同样男性多于女性,结果与我国研究一致。

本调查中36例患儿提供身高(长)、体重信息。经BMI计算,提示体重偏轻27例(75.00%),正常8例(22.22%),过重1例(2.78%),且男女间无统计学差异(p>0.05)。一项研究结果表明,AD与幼儿期存在的身材矮小、体重减轻问题有关,但这些问题在青春期可以得到矫正和缓解。超重可能增加婴儿早期AD的发生。
因此,为满足儿童正常的生长发育和补充相应的营养,可予以成分替代,如牛奶蛋白过敏者可给予氨基酸配方粉剂或深度水解蛋*粉白**剂,需要注意的是应由少开始、渐渐添加辅食,喂养时留意口周皮肤防止食物刺激,切勿盲目或过度的规避食物导致体重过轻或过重,进而营养失衡,影响生长发育。
296例提供分娩方式信息的患儿中,自然阴道分娩137例(46.28%),剖宫产分娩159例(53.72%),超出50%的患儿经剖宫产分娩。目前仍不确定分娩方式和AD之间的关系,支持剖宫产与AD有关者认为自然阴道分娩促进了器官的成熟及婴儿免疫系统的发育,可能会降低AD的发生,而剖宫产的儿童因缺乏产道的压力,影响下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活,推迟了免疫系统的成熟。

同时,剖宫产较自然阴道分娩儿童的肠道微生物多样性低,加上抗生素的使用,使肠道菌群紊乱,引发炎症反应。也有研究表明剖宫产不会增加AD的风险。290例提供喂养方式信息的患儿中,纯母乳喂养及混合喂养218例(76.64%),人工喂养72例(23.36%)。目前母乳喂养对AD的影响仍有争议。Maldonado等研究认为纯母乳喂养对儿童AD具有保护作用,乳汁可以刺激婴幼儿的免疫系统发育、减少接触过敏原。Scariati等则认为生后4月内进行母乳喂养仅对高风险儿童具有一定保护作用。但也有研究认为母乳喂养与AD之间无关,长时间的母乳喂养反而增加了18个月以后AD的发生风险。
调查中,城市患儿68例(88.31%),农村患儿9例(11.69%),城市与农村比7.56:1,城市患儿明显多于农村患儿,与研究结果一致。可能与气候(温度、湿度)、空气污染等因素相关。
调查中仅有3人无瘙痒感(3.90%),其余74人均伴有瘙痒感(96.10%)。痒觉受中枢神经系统功能状态的影响,如精神放松或分散注意力可减轻疾病症状。AD不仅会对情绪和睡眠产生影响,研究发现早期AD可增加了儿童患注意缺陷多动障碍(ADHD)和自闭症谱系障碍(ASD)的风险。

就诊患儿各年龄段中,<1岁94例(30.42%),1~2岁59例(19.09%),2~3岁29例(9.39%),3~4岁42例(13.59%),4~5岁38例(12.30%),5~6岁19例(6.15%),6~7岁28例(9.06%)。
发病年龄在1岁内199例(64.40%),1~2岁32例(10.36%),2~3岁24例(7.77%),3~4岁22例(7.12%),4~5岁13例(4.21%),5~6岁10例(3.24%),6~7岁9例(2.91%),超过50%的患儿于1岁内发病,与国内外研究结果一致,且随年龄增长发病减少。
进一步的问卷调查发现,1岁内发病儿童中,以出生1~2月及2~3月为发病高峰,与多中心研究得出的以出生后2~3月为发病高峰结果相似,结果的差异可能是由于本研究纳入样本较少导致的。因此,应对1岁内有高危因素的儿童进行早期健康管理及干预。

本研究对患儿的发病部位进行统计分析,显示不同性别患儿面颈部、躯干、上肢、会阴部位皮损无差异(p>0.05),而女性患儿下肢部位更易发生皮损,结果具有显著性差异(p<0.05)。不同年龄阶段的患儿发病部位及皮损情况有所差异,0~1岁发病患儿面颈、躯干部位发生皮损风险更高,具有统计学差异(p<0.05)。
首次发病季节、好发或加重季节均以秋冬季为主,与以往研究得出的夏季好发结果不一致,可能与地理、环境因素相关。秋冬季温度低、室外活动下的紫外线照射减少可能增加了炎症反应。研究认为夏季病情加重是由于表皮金黄色葡萄球菌增多,皮肤功能下降使病情加重。

本研究中诱发因素以受温度变化(冷、热)影响的患儿最多63例(43.45%),且不同性别患儿对温度变化(冷、热)反应不同,女性更加敏感,具有统计学差异(χ²=3.984,p<0.05)。Nohs等同样发现温度变化与AD症状相关,即温度低会加重AD。胃肠不适19例(11.72%),可能由于肠道菌群失衡导致。
情绪19例(13.10%),可能与神经肽P物质、五羟色胺和神经生长因子释放增加有关,肥大细胞水平升高促进炎症反应、扩张血管、加重瘙痒。

何荣国等对学龄期AD儿童进行焦虑和抑郁评分,发现结果均超过全国常模水平,通过心理治疗后临床症状有所减轻。Kodama等对日本地震受不同情绪影响的AD患儿进行研究,发现造成损害产生情绪变化的患儿较未造成损害无情绪变化的患儿AD症状加重。