李大姐是一位42岁的女性患者，因为头痛，去医院看医生。
“医生给我开了西比灵（氟桂利嗪），镇脑宁胶囊和脑心舒口服液来缓解疼痛。”
“然而，在我服药后的一个小时，我突然感到意识模糊，开始说话不清楚，还出现焦虑躁动的症状。虽然这种情况只持续了大约10分钟，之后我逐渐恢复了清醒状态并恢复了正常。”
“医生告诉我这是精神疾病的症状，让我停止服用西比灵，但继续使用其他药物，幸好之后没有再出现之前的情况。”
李大姐充满了疑惑，为什么好好的吃个治头痛的药就有精神病了呢？
精神病又称精神紊乱，它与癌症一样是目前医学界中的难点之一。目前大部分病人的确切病因还不十分清楚，有一部分则是明确的，如重症甲状腺功能亢进会发生精神错乱。 还有一部分则是药物性的病因，可能是医师方面的医源性，也有的是因病人的特殊素质和特别的机体状态引起的，还有的是家属造成的，我们统称为“药物引起的精神病”。其中，药源性抑郁是药源性精神病的一种。
药源性抑郁状态
抑郁症是一种以持久的心境低落为特征的精神障碍。调查发现，某些药物也是引发抑郁症的一个重要因素，而由药物引发的抑郁症就称为药源性抑郁症。多在用药数日至两年之内发生。用药量越大越容易出现抑郁；药量减少后，病情虽可缓解，但再次用药又可诱发抑郁。性格敏感内向的患者更容易发病。其典型表现是坐卧不安、心神不宁、烦躁、缺乏自信心、睡眠障碍，严重者甚至有自杀倾向。
引起药源性抑郁的常见药物： 心血管系统用药、抗病毒药、避孕药、消化系统药、抗菌药物、治疗精神障碍药物等导致抑郁的报道较为多见。
图1 可能引起抑郁的药物
01
心血管系统药
20 世纪 50 年代，与利血平治疗有关的抑郁报告最多。既往报道显示药源性抑郁的发病率为 20%，且既往有抑郁症病史的患者症状较严重。近年来由于新型心血管药物的不断涌现，利血平的使用相对减少，利血平类药物所致抑郁的报道也随之减少，但其他心血管类药物所致抑郁的报道逐渐增多，如氟桂利嗪、美托洛尔、贝那普利、硝苯地平、氨氯地平、地高辛、普萘洛尔、普伐他汀等。
02
抗病毒药
干扰素是一种广谱抗病毒药物，已被广泛应用于临床，其不良反应也逐渐被发现，抑郁就是其中之一。既往案例报道显示干扰素使用剂量偏大、疗程偏长以及敏感的患者可能合并抑郁，并推测抑郁的发生可能与诱导细胞因子对神经系统的毒性以及对神经介质的影响有关。
03
避孕药
自避孕药被用于控制生育以来，有关避孕药所致抑郁的报道也不断增加，其严重程度各异，有些出现自杀观念或自杀行为，停服避孕药后有些患者的抑郁症状消失，复用后抑郁症状会再次出现。既往研究显示口服避孕药的抑郁发生率为 2.8% ～ 50%。
04
消化系统用药
消化系统药在临床中被大量使用，关于消化系统药所引起的抑郁也有报道显示雷尼替丁可引起抑郁症，并且患者在停药 1 周到半个月后抑郁症状消失。
05
抗菌药物
抗菌药物在临床中的使用已非常普遍，相关研究报道静脉注射阿莫西林可导致抑郁，并在停用该药后抑郁症状消失，重新使用后抑郁再次出现。
关于抗菌药物的不良反应时有报道，检索各种文献发现关于抗菌药物所致抑郁的报道相对较少，其原因可能是非精神科医生对抑郁的识别不够，亦或是抗菌药物所致抑郁的病例不多。至于抗菌药物所致抑郁的原因还有待于进一步研究。
06
抗精神病药物
既往研究发现临床上最常用的 传统抗精神病药氯丙嗪、奋乃静和三氟拉嗪可导致药源性抑郁 ，既往报道显示用氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯治疗的精神分裂症患者中发现严重抑郁，以及自杀的患者。从此人们开始认识到抗精神病药物有引起抑郁的可能性。
根据近期文献分析在传统抗精神病药物中，临床使用任何一种抗精神病药时都有可能出现抑郁，许多研究提示抗精神病所致抑郁反应存在遗传学上的个体易感性差异。 自从第二代抗精神病药物应用以来，第二代抗精神病药物所致抑郁的病例也时有报道。
06
其他
其他一些常见的可能引起抑郁的药物报道也经常发生，这些药物包括 抗结核类药物如异烟胖和利福平，抗癫痫类药物如卡马西平和苯妥英钠，糖皮质激素类药物如地塞米松和泼尼松，以及治疗帕金森病的药物如左旋多巴、美多巴和新列明等。
药源性抑郁的识别
临床上如何识别抑郁症还是药源性抑郁是个难题，因为要确定药物和抑郁症状的因果关系不太容易，抑郁症作为常见病可发生于任何人群，即使人们在使用某些药物后出现抑郁症状，一般很少会将抑郁症状与药物的使用产生联系，只诊断为单纯的抑郁症，从而会产生误诊。
药源性抑郁识别特征：
药源性抑郁的症状大多较为典型，存在明显的情绪低落、自我评价低、精力减退、兴趣消失、动作迟缓等明显的抑郁表现；
但也有一些患者并无明显的抑郁和焦虑表现，有些可伴有精神病性症状如短暂的幻觉、妄想等，严重的甚至出现自杀倾向。
随药物的停用，某些症状可随之消失，但有些症状将持久存在，大多数药源性抑郁患者具有阳性家族史或抑郁症过去史及易患抑郁的个性特征。
药源性抑郁识别要点：
既往报道指出药源性抑郁的识别要点为：
当患者在使用某些药物后出现逐渐加重的抑郁，除详细询问病史外，还应特别了解患者的用药史，必要时可临时减药或停药观察；
如患者减药或停药后情绪恢复正常，应考虑为药物所致抑郁，特别对女性、老年患者和有心血管系统及中枢神经系统疾病患者应给予重点关注。
药源性抑郁的治疗
对于已经发生药源性抑郁患者，要及时告知患者及家属维持使用该药可能导致的后果，征得患者的同意后逐渐减药或停药，以作进一步的处理。
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部分患者通过停药或减药后症状能缓解或消失；部分患者需药物治疗或药物治疗联合心理治疗。
临床常用的药物治疗
临床上常用的抗抑郁药：
三环类、四环类、选择性 5- 羟色胺再摄取*制剂抑**（SSRI）、5- 羟色胺和去甲肾上腺素再摄取*制剂抑**（SNRI）等，对于有明显心理社会因素作用的抑郁症患者，在药物治疗的同时常需要合并心理治疗，如通过解释、指导、安慰等帮助患者正确认识自身疾病，主动配合治疗，改善患者的心理适应能力，从而减轻患者的抑郁症状，调动患者的积极性，促进其康复。
电休克治疗常会用于有明显消极观念及使用抗抑郁药治疗无效的抑郁症患者，但药源性抑郁是否也适用电休克治疗目前未见有报道。
总结
如何处理药源性精神障碍：
近年来有关药物所致精神障碍的报道较多而系统全面的药源性抑郁的报道相对较少，其原因有 ：
①临床医生对精神卫生知识的了解不够，不能正确识别患者抑郁症状；
②即使识别出抑郁症状，也不能将抑郁与药物联系起来，更多的将抑郁归结为应激、社会环境、心理素质、遗传等因素所致。
躯体疾病可影响患者的身体功能、导致生命危险，所以需要治疗，但治疗*药性**物如果引起抑郁症状同样可以导致患者自伤自杀行为，危及患者的生命， 所以临床医生在对患者躯体疾病实施药物治疗的同时，要特别关注患者的精神状态，正确识别药源性抑郁，做到及时发现、及时处理，减少药源性抑郁导致的严重不良后果。
参考来源：
1. 邬时民. 药物也会诱发抑郁症[J]. 家庭医学,2022(5):23.
2. 莫云杰,石广念.抗精神病药物的药源性精神症状及防治[J].内科,2020,15(06):720-723.
3. 陈翔春,张燕华,吴彦.药源性抑郁[J]. 上海医药,2013(5):29-31.