郭艳芳 主任医师 小儿内科 上海市浦东新区公利医院 中国、美国及国际指南共同指出身高＜-2 SD，基于骨龄延迟判断成年身高不可能达到正常范围，没有全身性、内分泌性、营养性或染色体异常的表现，ISS患儿出生体重正常，生长激素分泌充分，是一类不明病因导致的矮小的统称。
特发性矮小（ISS）是最常见的矮小疾病ISS国际共识专家委员会：60%～80%前来就诊的矮小患者，出生史未见矮小，且无法查出矮小病因，这些患者可诊断为特发性矮小。GH分泌功能——垂体是否正常分泌足量GH。GH分泌功能不足，即可能为生长激素缺乏症（GHD）。GH敏感性——GH分泌后能否正常发挥促生长作用。如果出现GH受体缺陷（GHRD）等，GH分泌充足但无法发挥促生长作用而导致矮小。ISS治疗指南国内推荐用rhGH治疗的ISS患儿，应满足下列条件：①身高落后于同年龄、同性别正常健康儿童平均身高-2SD；②出生时身长、体重处于同胎龄儿的正常范围；③排除了系统性疾病、其他内分泌疾病、营养性疾病、染色体异常、骨骼发育不良、心理情感障碍等其他导致身材矮小的原因；④GH药物激发试验GH峰值≥10ng／L；⑤起始治疗的年龄为5岁。GH治疗方法：rhGH治疗应采用个体化治疗，ISS的剂量范围为0.125-0.2IU/kg/d 相当于0.43—0.7mg/kg/d。ISS患者不缺GH，为什么还需要治疗？GH/IGF轴是长骨线性生长的重要调控因素，GH/IGF轴的功能由两个因素决定：上游源头：GH分泌情况下游通路：GH敏感性ISS患者在GH分泌不缺的情况下身高受损提示：ISS患者可能GH敏感性较低或存在部分GH抵抗，因此ISS患者需要GH治疗，且需要更大GH剂量治疗，可能需要更长的GH暴露时间以达到理想疗效。
一项长达三年的研究，比较生长激素缺乏症（186例），特发性矮小（154例）和家族性矮小（56例）结果显示：接受GH治疗的患者，治疗第一年的效果最好，对身高标准差积分的改善程度最大。因此：为达到理想终身高，应优化治疗方案，确保第一年治疗效果最佳。接受rhGH治疗的患者应定期在门诊监测有效性和安全性，一般每三个月需要随访一次；根据体重变化、IGF-1水平、生长情况调整治疗方案；通过定期微信视频、电话回访、增强患儿的用药信心。新英格兰医学杂志对比了治疗与观察的生长曲线：开始治疗对比观察等待，可以明显改善身高。不需联用药物——青春期后的矮小患者，治疗时间窗变短，需要额外增加生长激素剂量，或联用骨龄抑制药物才能达到理想疗效。性价比高——青春期前无需增加其他药物负担，患儿体重更轻，治疗价格更低。起始治疗年龄越小，疗效越好。总结特发性矮小是一类不明原因导致的矮小的统称，60%-80%的矮小患者可被诊断为ISS；ISS需要排他性诊断，排除全身性，内分泌性，遗传性和SGA等疾病；FDA于2003年批准GH用于ISS患者的治疗，也有临床试验证明，ISS患者治疗比不治疗一年多长4.34cm；GH治疗效果与起始治疗年龄，治疗剂量，治疗时长，第一年治疗效果，依从性和产品有关；对于应治未治的观察期患者，需充分利用生长速率预判生长偏离。