锂(Lithium)是一种化学元素，化学符号是Li，原子序数是3。锂号称“稀有金属”，但其实它在地壳中的含量不算“稀有”，约含0.0065%，其丰度居第27位。在海水中大约2600亿吨锂，人和动物体内也有极少的锂存在。体重70公斤的正常人体中，锂的含量为2.2毫克。
人们对锂最熟悉的应用应该是锂电子电池，但对于精神科医生来说，锂是预防双相情感障碍和自杀的有效药物之一。在美国，锂被批准用作双相障碍治疗已有50年历史，但也会产生一系列不良反应，包括恶心、肌肉震颤、情绪麻痹、体重增加和出生缺陷等。由于治疗剂量和中毒剂量接近，因此大约有75%-95%的患者在服药过程中会出现锂中毒的症状。尽管如此，涉及患者最重要的不良反应，比如镇静、体重增加和认知功能，锂的耐受性在拉莫三嗪之后，这种耐受性可能部分解释为什么这两种药物是在线调查中评价最高的心境稳定剂。
锂的大部分不良反应都是可控的，维克森林大学医学院临床精神病学教授Chris Aiken提出了7个方法可预防锂不良反应。
注意使用锂的三个方面
与锂相关的大部分不良反应都是可控的，这一点对临床用药极具意义，1）首先，采用缓慢滴定方式（例如，每5-7天将剂量提高300毫克）；2）使用缓释制剂。这可将大多数不良反应的发生比例降低一半；3）减少剂量。这可改善大多数不良反应。尽管急性躁狂症可能需要0.8至1.2 mEq/L的血清水平，但双相情感障碍患者急性抑郁和长期预防的最佳水平较低（0.4-0.8；最佳为0.6 mEq/L)。较低的血清水平通常对老年患者同样有效，因为这个人群对锂的不良反应也更敏感。那么，如何管理锂的不良反应？
1、震颤
1）减少咖啡因和其他导致震颤的药物摄入；2）服用β受体阻滞剂，最常用的是普萘洛尔（平均剂量，120 mg/d），但有文献支持其他选择（阿替洛尔，美托洛尔，纳多洛尔）。β受体阻滞剂与锂有轻微的相互作用，可将锂的血药浓度提高20％。3）钙通道阻滞剂，尼莫地平（120mg/d）对特发性震颤有效，也对躁狂症和双相情感障碍快速循环型有潜在益处。4）2项研究发现，高剂量维生素B6（900-1200 mg/d）对锂诱发的震颤有效，也可能改善抗精神病药物导致的*坐静**不动和迟发性运动障碍。
2、胃肠道症状
轻度胃肠道反应通常出现在服药早期，并在一周后消失。最常见的胃肠道不良反应是恶心，可将锂与餐同服或改用缓释剂型。可以使用昂丹司琼、*丙嗪异**、姜胶囊等治疗恶心。另一方面，使用锂的速释剂型可改善腹泻。也可使用洛哌丁胺、镁乳等治疗。
3、体重增加
约有30％的患者服用锂盐后体重增加4-10磅（约1.8-4.5kg，1磅=0.453Kg），大部分体重增加发生在治疗的前几年。防止体重增加的方法包括，避免喝高能饮料，改善甲状腺功能，以及任何合理的减肥方法（如饮食，服用托吡酯）。
4、勃起功能障碍
在一项随机双盲试验中，阿司匹林可改善因服用锂导致的男性性功能障碍（剂量，240 mg/d）。此外，PDE5*制剂抑**，即5型磷酸二酯酶*制剂抑**（西地那非、他达拉非、伐地那非）也对这一症状有效。
5、肾功能不全
锂导致的最严重的风险是肾功能不全，至少有三种方法可以避免这种不良反应。1）单次给药（通常在夜间），可改善肾功能和多尿症。2）血锂浓度较低时，肾毒性较低，因此若肾功能减弱需减小剂量，或如果肌酐升高至1.5 mg/dL，需咨询肾脏科医师。3）肾源性尿崩症既是锂的不良反应，也是肾功能不全的危险因素。用阿米洛利治疗这种症状似乎可以减少肾脏纤维化。
6、甲状腺功能障碍
锂导致的甲状腺问题通常是可治疗的，亚临床甲状腺功能减退也可能需要干预。一项对照研究发现，患者服用锂时，如果促甲状腺激素（TSH）水平接近2.4 mIU/mL，就不太可能出现抑郁症复发现象。
7、皮肤病
任何标准治疗可用于锂导致的*疮痤**。其中，神经保护剂米诺环素对双相抑郁和单相抑郁也有积极疗效（抗抑郁剂量为200 mg/d，较低剂量用于*疮痤**，例如1mg/kg/d）。益生菌应与口服抗生素一起服用。牛皮癣是锂的相对禁忌症，但是研究表明它可以通过两种治疗双相抑郁症的疗法来治疗：肌醇（6g/d）和高剂量ω-3脂肪酸（4-6g/d）。
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参考文献
Chris Aiken, MD. 7 Ways to Improve Lithium’s Tolerability. 2017, Psychiatric times.