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导 读
2019北大糖尿病论坛上，来自北京大学人民医院的韩学尧主任医师就“单基因糖尿病综合症的临床识别与治疗”为主题进行了精彩报告。会后，医脉通就单基因糖尿病的相关临床问题采访了韩学尧主任医师，以下是采访相关内容。
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请问目前单基因糖尿病的患病率有多高？误诊率大概是多少？
韩学尧主任医师：
单基因糖尿病的类型非常多，多达几十种。目前有关单基因糖尿病患病率的研究很少，因此并不十分清楚各个单基因糖尿病的精确患病率。总体上估计不超过糖尿病人数的5%。我们近年来对于少数几个相对常见的单基因糖尿病进行了研究，例如葡萄糖激酶突变型糖尿病（MODY2型）。在糖尿病人群中，血糖轻度升高而未到医院就诊的人群中MODY2型糖尿病可能更为多见。我们在社区人群中进行了调查，通过OGTT和糖化血红蛋白筛查糖尿病。这项研究共筛查了3000余人，对糖尿病患者进行基因测序，估计MODY2占糖尿病总数的1.3%。我们推测在整个人群中，MODY2的患病率大约在2‰左右。
因为单基因糖尿病需要通过基因诊断，费用昂贵，加上医生对这类疾病的认识比较少，因此临床诊断率较低，所以误诊率势必会比较高。这提示在未来我们需要加大对单基因糖尿病诊断的宣传力度。临床医生对单基因糖尿病的临床特征（特别是比较常见的单基因糖尿病）应进行充分地了解。
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哪些患者需要进行基因检测？
韩学尧主任医师：
当医生意识到，患者符合某个单基因糖尿病的临床特征时，应该进行基因检测。有些患者只表现为高血糖，因此不太容易与2型糖尿病进行区分，特别是在糖尿病早发人群中。加之检测费用较高不可能做到大范围的检测，因此临床上，要充分考虑检测的效价比。建议医生评估患者是否具有单基因糖尿病（例如MODY1、 MODY2、 MODY3、 MODY5等）的临床特征，进行有目的筛查。尤其是对于基因检测结果能够帮助优化患者治疗模式（例如可使用靶向降糖药物、停止或使用胰岛素等）情况时，更应该鼓励进行基因检测。
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单基因糖尿病和常见的1型、2型糖尿病相比，有什么区别？
韩学尧主任医师：
第一步要对是否为1型糖尿病进行区分，如果不是1型糖尿病，要进一步判断是单基因糖尿病还是早发的2型糖尿病。对于1型糖尿病的区分，可以通过患者是否存在绝对的胰岛素缺乏，是否依赖胰岛素治疗来判断。1型糖尿病患者的典型特点包括，患者血清C肽非常低（或检测不出来），尿C肽以及尿C肽肌酐比值往往也很低，同时残留的胰岛功能衰退得非常快，患者的1型糖尿病自身抗体高（谷氨酸脱羧酶抗体、锌转运蛋白8抗体、胰岛细胞抗体等呈阳性）。
研究显示，HLA基因型与1型糖尿病的发病和发展速度有明显相关性，国际上通过HLA和非HLA的易感位点构建了1型糖尿病的遗传风险评分。通过遗传风险评分可以帮助判断患者是否为自身免疫的1型糖尿病、非自身免疫的2型糖尿病抑或是单基因糖尿病。同时也有研究显示，遗传评分也能够提示胰岛β细胞被破坏的速度，帮助预测1型糖尿病的进展。
有些患者特别是LADA型糖尿病患者，在诊断初期胰岛细胞可能还保留着一部分功能，使得其在与单基因糖尿病的区分上有一定难度，但随着病程延长（大致5-6年后），C肽水平会出现明显下降，而单基因糖尿病患者的C肽长期处于低水平，并不会完全丧失，这也是一个特点。另外，1型糖尿病患者特别容易出现酮症酸中毒，但由于单基因糖尿病患者存在胰岛功能，往往不会发生无诱因或自发性的酮症酸中毒。这些特点有助于大家对糖尿病进行分型。根据不同的分型来指导临床治疗。