特立氟胺可减轻大脑缺血损伤

大脑非常容易受到血液循环停止导致的低氧损伤,因为在不良循环中维持新陈代谢的能量储备非常有限。在心脏骤停发作后迅速由活性氧(ROS)积累触发神经缺血细胞死亡。成功复苏并恢复自然循环后,再灌注损伤会通过激活促炎性级联反应导致神经元坏死和细胞凋亡,诱发远端器官衰竭,从而促进神经元死亡。

海马神经元对局部缺血特别敏感,其次是小脑和其他大脑区域的神经元。迄今为止,还没有针对缺血和再灌注损伤的神经保护的特异*药性**物疗法,但是有许多公认的用于治疗慢性炎性神经疾病的药物疗法。由于脑缺血和再灌注损伤以及慢性炎症性疾病在一定程度上表现出共同的反应,那么是否存在一种治疗炎症性神经疾病的药物在脑缺血后也可能有益?

特立氟胺(Teriflunomide)是一种用于治疗复发-缓解-多发性硬化症的口服药物。特立氟胺的预处理可减少活化的小胶质细胞和星形胶质细胞中的促炎介质。由于特立氟胺有减轻炎症反应的可能性,德国波鸿鲁尔大学医学院的Anna Wolters等假设特立氟胺可减轻局部缺血脑细胞损伤。

Wolters等建立氧糖剥夺(OGD)小脑和海马切片培养物作为缺血再灌注脑损伤体外模型,然后用特立氟胺处理。与未处理的培养物相比,特立氟胺干预使海马和小脑切片培养物中氧糖剥夺后有更多的细胞存活。然而,与小脑切片培养相比,海马切片培养对缺血性疾病表现出更高的脆弱性,对特立氟胺的反应更为敏感。实验结果表明,特立氟胺在氧糖剥夺大鼠器官型切片培养物中的海马和小脑细胞具有保护作用。因而,特立氟胺有用于减轻大脑缺血损伤的潜力。

上述研究结果发表于《中国神经再生研究(英文版)》杂志2021年第11期。

文章摘要: 由于脑缺血再灌注损伤以及慢性炎症性疾病在一定程度上表现出共同的反应,因而治疗炎症性神经疾病的药物可能对脑缺血有益。特立氟胺(Teriflunomide)作为一种用于治疗复发性多发性硬化症的口服药物,其预处理可减少活化的小胶质细胞和星形胶质细胞中的促炎介质。实验假设特立氟胺可减轻局部缺血脑细胞损伤,将大鼠海马和小脑的器官切片培养物暴露于氧-葡萄糖剥夺(OGD),然后用特立氟胺处理。与未处理的培养物相比,特立氟胺干预使海马和小脑切片培养物中氧糖剥夺后有更多的细胞存活。然而,与小脑切片培养相比,海马切片培养对缺血性疾病表现出更高的脆弱性,对特立氟胺的反应更为敏感。实验结果表明,特立氟胺在氧糖剥夺大鼠器官型切片培养物中的海马和小脑细胞具有保护作用。

文章来源: Wolters A, Reuther J, Gude P, Weber T, Theiss C, Vogelsang H, Matschke V (2021) Teriflunomide provides protective properties after oxygen-glucose-deprivation in hippocampal and cerebellar slice cultures. Neural Regen Res 16(11):2243-2249.