1.微浸润性癌的定义
“微浸润癌”这个词在1982年被人提出,指的是在 显微镜下 浸润癌的成分 不大于 1 毫米 ,肿瘤T分期记为 pT1mi(由于肿瘤大小,肉眼无法区分,因此这个诊断只能是病理医生在纤维镜下的诊断;而有些较大的肉眼可见的结节其实在显微镜下也可能只是原位癌而已) 。
微浸润癌较少见,占所有乳腺癌的 0.7- 3.4%,10-20%的原位癌中可能可见微浸润癌灶;在现实中也是让病理医生面临的诊断难题之一:由于病灶小很容易漏诊;而且它们常和周围的原位癌或增生性、炎症性乳腺病变混杂,需要借助相关的免疫组化染色才能有信心确认微浸润的存在。
2.微浸润性癌的性质、淋巴结转移几率及生存和复发率
由于目前的观点多数认为乳腺癌的发生是从乳腺上皮不典型增生-原位癌-浸润癌的发展过程。因此,很多时候我们会发现微小浸润癌多和广泛的导管原位癌同时存在,而且可能会在不同的区域出现而被病理医生记为“多灶微小浸润癌”。虽然对于微小浸润癌的意义原则上认为是比原位癌风险更大的病变,但相比肿瘤直径较大的肿瘤,其风险相对又较小。但是,对于多灶的微小浸润癌,甚至是高级别的微小浸润癌的风险还没有十分明确的结论。
在广东省妇儿医院对90例微浸润癌的研究显示:93.3%的微浸润癌细胞呈中-高核级,而中-高级别的导管原位癌的比例约为62.7%,浸润癌的比例为85.4%;微浸润癌伴有前哨淋巴结转移率为12.5%(河北第四医院的研究微浸润伴淋巴结转移的几率约为5%),而原位癌伴有前哨淋巴结转移的几率仅为0-1.6%,淋巴结转移几率最高的还是真正的浸润癌,为39.7%;有趣的是,与原位癌和浸润癌相比,微浸润癌中HER-2 过表达率较高,而激素受体(ER/PR) 表达比例较低。微浸润癌更可能为 HER-2阳性亚型,而导管原位癌更可能为Luminal A(ER+/PR+/her2 -) 亚型,浸润性癌患者更可能 Luminal B (ER+/PR+/her2+)和三阴性亚型。因此,他们认为微浸润癌可能是一个独特的实体,而不是大家认为的从原位癌到浸润癌的过渡阶段。
但是,在其他的一些研究中并未发现微小浸润癌与原位癌在淋巴结转移和患者预后方面的差异:比如在42 例微浸润癌中只有 1 例 (2.3%) 患者有腋窝淋巴结转移,原位癌中没有淋巴结转移;10 年生存达95%。因此,这些研究者认为单独的微浸润不应成为更积极治疗的唯一标准。而其他的大多数研究认为微浸润癌的淋巴结转移几率相对较原位癌高,尤其是有3灶以上的微浸润灶时,淋巴结转移的几率可达10%。
1%左右的原位癌患者可能会有复发,没有人因为原位癌死亡;微浸润癌患者中约有4.64%的疾病复发或转移,0.84%的患者可能转移死亡。
3.微浸润性癌的治疗
由于观念的差异以及患者对“癌”字的恐惧,国内大部分医院对原位癌和/或微浸润癌患者进行的都是乳腺全切术,而进行保乳手术的患者比例较低。而国外的研究结果发现微浸润癌的患者并不会从乳房切除术中获得较保乳手术更大的益处,因此应优先考虑进行保乳手术+放疗;如果激素受体阳性,可以加用激素治疗。
当然,对少数肿瘤为多灶性或多中心性、肿块大、恶性微钙化广泛、放疗有禁忌不能实施时,仍建议切除乳房。
另外,由于文献多显示微浸润癌伴有10%左右的淋巴结转移几率,因此,有专家认为应在手术切除的同时进行前哨淋巴结活检。但是,该文献并未明确转移灶的大小对患者预后的影响。而2014年美国西奈山医院的研究认为在微浸润癌患者中,前哨淋巴结转移的发生率非常低(3%),而且转移灶多为与患者不良预后意义不大的孤立的肿瘤细胞,因此,他们认为应重新评估在微浸润癌患者中进行前哨淋巴结活检的常规做法。欧洲的一项研究同样也支持这一结论,即微小浸润癌患者可以不进行前哨淋巴结检查。
4.可能更好的处理方式?
如何在微浸润癌的患者中识别出淋巴结转移高风险患者?目前这还是个难以回答的问题。似乎年轻、HER2阳性、高级别、肉眼肿物较大的患者患者可能可以从前哨淋巴结活检中受益。
参考文献:
Molecular alterations differentiate microinvasive carcinoma from ductal carcinoma in situ and invasive breast carcinoma: retrospective analysis of a large single-center series.Int J Clin Exp Pathol. 2021; 14(8): 892–901.
Ductal carcinoma in situ with microinvasion: prognostic implications, long-term outcomes, and role of axillary evaluation.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 1;82(1):7-13.
Comparison of breast ductal carcinoma in situ and ductal carcinoma in situ with microinvasion, and analysis of axillary lymph node metastasis.Medicine (Baltimore). 2020 Dec 24; 99(52): e23593.
Re-evaluating the role of sentinel lymph node biopsy in microinvasive breast carcinoma.Mod Pathol. 2014 Nov;27(11):1489-98.
Sentinel lymph node biopsy in microinvasive ductal carcinoma in situ.Br J Surg. 2019 Mar;106(4):375-383.