大多数局部晚期或转移性尿路上皮癌患者在接受铂后或不符合顺铂条件的情况下接受抗 PDL1 检查点*制剂抑**免疫治疗后，将无法完全缓解，因而需要新的治疗方法来改善患者的预后。后来，一种在大多数尿路上皮癌细胞表面发现的肿瘤相关抗原Nectin-4被人们发掘。Padcev是针对该靶点的第一个获批药物。
靶向Nectin-4
此外，针对尿路上皮癌Nectin-4的靶向药物还有哪些呢？
2021年7月，FDA授予enfortumab vedotin-ejfv（Padcev）完全监管批准，用于治疗复发性或难治性晚期/转移性尿路上皮癌患者。此前在2019年获得该适应症加速批准的enfortumab vedotin是第一种靶向nectin-4蛋白的药物，它是细胞粘附的关键调节剂。
作为一种抗体药物偶联物(ADC)，enfortumab vedotin利用尿路上皮癌中高水平的nectin-4 表达来实现在肿瘤细胞中靶向部署细胞毒性弹头。
具体而言，enfortumab vedotin-ejfv被批准用于局部晚期/转移性尿路上皮癌患者，这些患者既往接受过PD-1/PD-L1免疫检查点*制剂抑**(ICI)和含铂化疗，或者在接受1个或以上既往治疗方案后不符合含顺铂化疗的资格。
enfortumab vedotin-ejfv（Padcev）
除了enfortumab vedotin，Nectin-4靶向药物的开发还处于起步阶段；其他药物处于临床前或非常早期的临床开发阶段。然而，对这一靶点的关注迅速增长，反映了nectin-4在广泛的恶性肿瘤中的潜在致癌作用。
此外，人们越来越认识到nectin通过与免疫检查点受体（包括TIGIT（具有免疫球蛋白和ITIM结构域的T细胞免疫受体）相互作用）在抗肿瘤免疫反应中的作用。
大多数正在进行的探索nectin-4作为靶点的临床试验涉及enfortumab vedotin及其与膀胱癌免疫检查点*制剂抑**的潜在协同作用的研究，而其他几项早期研究正在实体瘤中测试新药（表：针对 Nectin-4 的药物正在进行临床开发）。同时，用作兴奋剂的nectin-4特异性单克隆抗体本身可能具有免疫检查点*制剂抑**功能。
针对 Nectin-4 的药物正在进行临床开发
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。