一对年轻夫妻前来门诊咨询，第一胎孩子出生仅仅15天就夭折了，由于病情复杂，原因不明，医生建议基因检测，结果考虑枫糖尿病，父亲母亲均为BCKDHB基因突变携带者，不幸的25%患病几率被这个可怜的孩子遇上了。夫妻二人百思不得其解，家族里没有糖尿病人，为什么孩子会得这种奇怪的病呢，得知是遗传病，夫妻在未弄懂原因后迟迟不敢备孕。那么什么是枫糖尿病？枫糖尿病是遗传病吗？如果再想生一个健康的孩子该怎么做？枫糖尿病和糖尿病有什么关系呢？
枫糖尿病是一种常染色体隐性遗传支链氨基酸代谢障碍的疾病，简单来说这种疾病因为基因的缺陷会阻止身体分解支链氨基酸，进而导致支链氨基酸在患者体内蓄积，导致神经损伤、昏迷、损害大脑及骨骼肌，从而出现严重的症状。该病已被收入国家罕见病目录，国内发病率在20万～30万分之一。因为患者尿液有一种独特的枫糖香甜味道而命名，虽和糖尿病同属代谢性疾病，但二者可不是同一种疾病，并且枫糖尿病是一种遗传病。
该病是常染色体隐性遗传病，这对夫妻中的男方基因检测为BCKDH基因的7号和8号外显子缺失，女方BCKDH基因杂合突变，二者均为携带者，不会发病，但是孩子很不幸，将父母两条患病的基因均集中在自己的身上，形成了复合杂合突变，导致了明显的枫糖尿病症状。这种遗传概率是四分之一，也就是25%的可能性。也就是说这对夫妻每次怀孕都有四分之一可能怀有患病的孩子，四分之一完全正常的不携带任何突变和缺失的基因，还有二分之一的可能是和父母一样，为携带者。
枫糖尿病临床表现不均一，主要与BCKD复合体酶活性降低的程度有关，而BCKD复合体活性是由E1、E2和E3基因的突变所决定。临床表现从典型表现到只有轻微症状。可根据发病年龄、症状的严重性、对治疗的反应性以及生化特点分为经典型、 中间型 、 间歇性 、 硫胺素反应型 、 二氢硫辛酰胺脱氢酶缺乏乳酸中毒型5种亚型。
经典型（classical type）（新生儿型） ：出生后24h内婴儿正常，1周后则出现酮症酸中毒症状，表现为喂食困难、呕吐、惊厥、肌张力增高、嗜睡或昏迷。如果未得到正确诊断和治疗，患者常在数周或数月内死亡。经典型是枫糖尿病中最严重的，也是最常见的一种类型。即使经治疗而存活，也可能有智力低下和神经系统受损的后遗症。文中这对年轻夫妻的孩子就属于这一型。
间歇型（intermittent type） ：此型病人常在应激情况下而诱发，如手术、感染和频繁呕吐等。发作时临床表现与经典型相似，并有共济失调，有些症状较轻，严重者也可于发作后死亡。间歇发作时血和尿内支链氨基酸浓度增高，伴低血糖、低钾血症、高氨血症、酮症和酸中毒。
中间型（intermediate type） ：在新生儿期尿中也有枫糖臭味和轻微症状，以后在患其他疾病时而诱发枫糖尿病。主要是神经系统受累的症状和体征，与经典型相同，但较轻，对用大剂量维生素B1治疗有反应。
维生素B（硫胺素）反应型 ：临床表现也较轻，对大剂量（200mg/24h）维生素B1治疗3周才显示出疗效，但也有婴儿患者只要用维生素B1 10mg即有效。
二氢脂酰脱氢酶（E3）缺乏型 ：患儿出生时正常，后出现全身松弛，肌张力低下，进行性共济失调和严重的神经受损症状和体征，可在儿童期死亡。
对于后续生育指导，建议可以自然受孕，受孕后在孕早期行绒毛穿刺或孕中期行羊水穿刺检测胎儿是否携带问题基因；也可以选择三代试管婴儿，挑选不携带问题基因的胚胎移植到子宫腔。这对夫妻完全有可能生出健康的宝宝。
枫糖尿病虽不能根治，但及时正确的治疗可使患儿存活，在急性危象期如果抢救不及时，患病婴儿极易死亡；如果得到及时治疗，患者神志很快恢复可无神经系统后遗症。该病最常见的后遗症是智力缺陷和神经系统损害。