这篇最新外媒文章告诉你目前到底发展到什么阶段?市场上的免疫疗法可信吗?
免疫疗法是癌症治疗中最热门的趋势——创造“活*药性**物”,在体内成长为一支寻找并摧毁肿瘤的*队军**。
这种实验性治疗是一种全新的癌症治疗方法——如果科学家能够使之安全工作的话。早期研究令人鼓舞,因为一次性注射过多的免疫细胞能帮助大量的顽固性白血病或淋巴瘤患者。
“这说明人体免疫系统不可思议的力量,真的,别无选择的病人,我们看到肿瘤和白血病数周内消失”,弗莱德哈金森的医学主任David Maloney博士说。但是,“仍有很多东西要研究。”
T细胞是免疫系统的关键士兵。但它们很难发现癌症,和进一步的阻止和攻击。

这张照片拍摄于2017年3月21日,西雅图,弗莱德哈金森癌症研究中心,一名护士伸手拿取接受CAR-T
“战胜癌症最大挑战之一是癌细胞面对身体防卫找到隐身方法。”免疫系统不能杀死它看不见的癌细胞。”
现今流行的免疫治疗药物叫“检查点*制剂抑**”,释放一个刹车,以便附近的T细胞可以发起攻击。新的细胞免疫疗法的目标更有效:一开始就给予病人更强的T细胞。
目前只在主要癌症中心进行研究,第一个适用少数血液肿瘤的CAR-T细胞疗法有望今年晚些时候上市。FDA正在评估的有由宾夕法尼亚大学开发并授权给诺华公司的版本,另一个是由国家癌症研究所创建,授权给风筝制药公司的版本。
现在科学家们正在进行更艰难的下一步,称之为“酸性试验”:使T细胞靶向更常见的,如肺癌、乳腺癌或脑癌等实体肿瘤。
美国国家癌症研究所免疫疗法先驱Steven Rosenberg博士说:“这是一种迫切需要。”

尽管激动人心,但挑战艰巨。科学家仍在解开为什么这些治癌活药对某些人有效而对某些人无效的原因。
医生必须学会管理过度刺激免疫系统带来的潜在危及生命的副作用。另外也涉及少数脑肿胀引起的死亡,原因不明的并发症,迫使朱诺公司停止一种CAR-T开发;风筝公司最近也报道了死亡病例。
而且,对于病人来说费用不菲,若从头做起,这种最个性化的疗法,可能需花费数十万美元。
在西雅图,福瑞德哈金森对进行的研究进行了幕后关注来应对这些挑战。在最近开设的免疫治疗诊所,科学家们正在将新设计的T细胞从实验室移植到病人身上,然后再进行研究以找出最有效的方法。
免疫学博士Philip Greenberg说:“我们基本上可以让细胞去做那些不是天生就能做的事情。”你的想象力会随着你如何使细胞更好地发挥作用而变得疯狂。
生产活*药性**物只需两周
67岁的Bannick几近死亡,化疗,实验药物,甚至骨髓移植都失败了,他愿意尝试任何方法。于2014年进入哈金森CAR-T研究
第一步很像献血。护士把他贴在机器上,过滤掉白细胞,包括T细胞。
技术人员快速把他的细胞袋送到工厂一样的设施,为保持无菌,必须穿抗菌服、鞋和口罩进入。然后是14天的等待和担忧,因为细胞要被重新编辑。
目标:T细胞被安装人造受体——能够识别癌细胞标志物(即抗原)的追踪系统。对于许多白血病和淋巴瘤,其抗原被命名为CD19。
每一个研究小组都有自己的处方,但一般来说,科学家们用一种携带遗传指令的非活性病毒感染T细胞,以培育所需的“嵌合抗原受体”。
数百万细胞在孵化器中成长,技术人员挑出宝贵的批次监测,适时注射给等待的病人。
如果这些细胞发挥作用,就会在体内不断繁殖。如果未起作用,医生会把血液和其他样本送回研究人员弄清楚原因。
长期结果不明
在美国,早期的小型研究成为头条新闻,60%至90%的患者试图以CAR-T疗法作为白血病或淋巴瘤的最后手段,使癌症迅速减少甚至变得不可检测。
近日,中国研究人员报告了类似的早期结果,35例白血病、多发性骨髓瘤患者中有33例在两个月内达到了一定程度的缓解。
到目前为止,研究的病人太少还不知道这种反应会持续多久。

最新一项审查报告说,多达一半的白血病和淋巴瘤患者可能复发。
当然也有长期幸存者。Doug Olson于2010年接受宾夕法尼亚大学的CAR-T版本治疗白血病。研究人员坦率地说,试验在老鼠身上起了作用,但他们不知道对于人类会发生什么事。
70岁的Olson最近在白血病和淋巴瘤协会会议上说:“差不多七年后我仍能坐在这里,我可以告诉你它是有效的。”。
Bannick是2014年接受治疗的病人。他有一些持续的副作用,需要增加血液输入,他说CAR-T给了他第二次生命。
可怕的副作用
像化疗和放疗这样的传统疗法通常会破坏健康组织和癌细胞。寄希望予免疫疗法更具针对性,通常保留正常组织。但它有副作用。
在严重的身体伤害案例中,当CAR-T细胞群涌向癌症,称为‘细胞因子释放综合征’的免疫系统的过度反应可以引发高烧和血压下降。有些病人还会出现混乱、幻觉或其他神经症状。
一直在关注CAR-T进展的美国癌症学会的Len Lichtenfeld博士说:有经验的癌症中心已经学会预料和关注这些问题。而且,最重要的是学会了如何处理。
CAR-T会造成附带伤害,杀死一些健康的称为B细胞的白细胞——因为它们和癌细胞一样,都有同样的标记。
找到合适的靶点杀死实体瘤而非健康的器官组织会更复杂。“没有正常的B细胞,可以活下去,没有肺却活不下去”,科研人员解释道。
治疗实体肿瘤的未来挑战
针对实体肿瘤的早期研究已经开始,针对不同的抗原。通过显微镜显示已有试验显示CAR-T细胞攻击扩散性乳腺癌,释放有毒化学物质直到肿瘤细胞枯萎死亡。
CAR-T不是唯一方法。研究人员也在尝试靶向肿瘤细胞内的标记物,而不仅仅是表面的标记物,或者甚至是让基因突变不在健康组织中形成。
美国国家癌症研究所的Rosenberg说:“具有讽刺意味的是,导致癌症的突变很可能是最薄弱的地方。”
同时,研究也开始试验CAR-T与之前的免疫治疗药物结合,以希望克服肿瘤的防御。
现在,在癌症治疗范围内,可以免疫治疗的百分比是多少?权威专家说:“所有癌症患者,也许只有10%可以通过免疫疗法来治疗。免疫疗法仍处于初期阶段,但它每天都在发展。”
如果FDA批准此类药物会发生什么?
如果FDA批准诺华或风筝公司的版本,符合条件的白血病和淋巴瘤患者将可以在癌症中心接受治疗。他们的T细胞将被运送到公司工厂,经过改造并回输。逐渐地会再更多医院提供。
因为只有某些患者有资格做为第一药物,其他人将不得不寻找CAR-T研究尝试治疗。一份制药行业报告列出了十几家公司在开发21种CAR-T疗法。
这是所有癌症病人的希望,如果你在这个比赛中时间足够长,接下来的治疗将指日可待。