相关医学人员发现免疫细胞可用于癌症治疗已有超过40年的历史，但由于癌症机制十分复杂，目前暂未发现可以治愈癌症的普遍规律。国内目前广泛使用的"免疫疗法"（特别是CIK-DC细胞疗法）虽然可以一定程度上减缓癌症进展，但具有靶向不明和免疫系统抑制等缺点[footnoteRef:1]。

二十多年前相关医学人员发现存在一类与传统的αβT细胞（CD4+ CD8+）不同的T细胞，其αβTCR结构单一，既有T细胞抗原受体又有NK受体且显示T细胞与NK细胞两方面性质，因而称为NKT细胞。

NKT细胞，即自然*伤杀**性T细胞（natural killer T cells），是免疫细胞中一个具有特定标志的T细胞亚群，它不同于经典的T、B淋巴细胞以及NK细胞，在人类中具有高度的保守性。NKT细胞表面既表达T细胞表面标志，如CD3、TCRαβ，又表达NK细胞的表面标志，如NK1.1、CD16、CD56等。通常情况下，NKT细胞活化后参与抵抗各种微生物的感染，并通过分泌细胞因子等活化其它免疫细胞在抗肿瘤过程中发挥调节作用（如上图）[footnoteRef:2]。

相比其他免疫细胞，NKT细胞的体积要大7~8倍，通过识别由非经典的MHC I类分子——CD1d分子递呈的糖脂类抗原（α-半乳糖酰基鞘氨醇,α-Gal-Cer）或糖磷脂酰肌醇（GPI）,在Th1和Th2的细胞因子的产生及穿孔素介导的细胞毒作用中发挥了重要的作用[footnoteRef:3]。

人体中NKT细胞主要分布在肝脏（约30%~50%）、骨髓（约20%~30%）、胸腺（约10%-20%）、肺（约7%）、血液（4%），以及脾脏和淋巴结中。NKT细胞共表达αβTCR受体和NK1.1抗原，可以表达CD4、CD8等膜分子，通过TCR识别CD1脂抗原后分泌IL-4 IFN-γ及其它细胞因子[footnoteRef:4]。

NKT细胞，其*器武**装备十分强大，具有特异性及非特异性双向抗肿瘤作用，是免疫系统中的超级杀手和免疫治疗特种兵，可以杀死癌细胞，以及修复受损组织。虽然NKT细胞在人体中含量很少，仅占外周血T细胞的0.1%，但在迅速分泌大量细胞因子（如INF-γ和IL-4）的能力方面是独一无二的，因此从"年龄"、"数量"、"反应速度"、"能力"等方面来说是免疫细胞界的"司职先锋"[footnoteRef:5]。

NKT细胞的主要特征包括：

1. 共表达T细胞知受体和NK细胞受体。经典NKT细胞一般为CD4+和DN NKT细胞道。其中NK1.1是NKT细胞最主要的表面标记。

2. TCR基因偏向性取用(bias usage)。与其它T细胞亚群相比，NKT细胞具有独特的限制性表达TCR库。

3. 接受CD1d递呈的脂类抗原，在固有免疫中发挥作用（如下图）[footnoteRef:6]。

NKT细胞的效应物以及在免疫应答中的作用

典型的CD4+和DN胸腺NKT细胞的功能是分泌高水平的细胞活素，如IL-4、IFN-γ、和TNF，这些细胞火速的产生依赖于细胞的微环境。NKT细胞的重要作用之一是保护自身组织和器官，使其免受炎症免疫应答的破坏。NKT细胞主要在免疫应答中具有Th2诱导作用、Th1抑制作用、控制自身免疫疾病的损伤以及控制感染。

一旦NKT细胞被激活，NKT细胞可以向下游通路的细胞（包括DC细胞、NK细胞和其它淋巴细胞）提供成熟信号，从而有助于激活先天免疫以及获得性免疫（如下图）。因此，NKT细胞可以影响广泛的免疫应答，其中包括肿瘤免疫监测、维持自身耐受性和抗感染NKT细胞不仅可以通过DC间接活化或直接通过由CD1d呈递的细菌脂质抗原活化，且还能抗病毒、抗肿瘤[footnoteRef:7]。

NKT细胞免疫疗法

免疫疗法，是指利用身体本身具有的杀死、消除癌细胞的免疫功能，来治疗癌症的一种新方法。免疫指的是人体自身防御癌症、抵抗疾病的能力。免疫疗法，包含疫苗疗法、细胞因子疗法、抗体疗法等，其中，癌症免疫疗法NKT细胞靶向治疗是一种较为先进的免疫细胞疗法。

同时具备NK细胞和T细胞特征的NKT细胞，具有极强的抗癌效果[footnoteRef:8]。NKT细胞疗法，将持有强力抗癌效果的NKT细胞在体外激活后再回输癌症患者体内的治疗方法。鉴于其癌症治疗、手术后转移及预防复发的治疗效果，目前正作为日本的先进医疗治疗方式，NKT细胞疗法在所有部位的实体癌症，任何患者都有治疗的可能。另外，由于NKT疗法是利用自然免疫细胞的活化性，所以副作用极其小[footnoteRef:9]。

NKT细胞免疫治疗安全性

作为新型癌症治疗手段，除了治疗效果值得关注，其安全性也是进入临床应用的参考。据临床数据显示，NKT细胞治疗，目前并无重大不良事件报告，副作用轻微，有效性良好。

1、十二五重大专项指示下开展的临床显示：一组出现淋巴结转移的患者，手术后复发率极高的27例癌症患者，经过3年NKT细胞治疗的干预，90%以上的患者没有出现复发；

2、44例晚期癌症患者，经过各种常规治疗后出现肺、肝转移，单个病灶<1cm，经过一年的NKT治疗干预，CT评效，显效率接近70%！

哪些患者适合做NKT细胞免疫治疗？

1、癌症高危人群可通过过继性细胞免疫治疗预防癌症发生；

2、有手术适应症，术后发现有淋巴结转移或病理显示有脉管侵犯。在常规手段干预后(手术、放疗、化疗)，马上进行NKT免疫联合疗法作为辅助治疗，可提高患者5年生存率，预防复发;

3、各种治疗手段实施后又出现肺，肝出现新转移病灶，单个病灶小于1cm者，可直接干预。超过1cm者可通过3D放疗(射波刀、速锋刀)减负荷后再干预[footnoteRef:10]。

如果大家想全面了解自身的免疫状态或相关的免疫疗法，可私信联系我了解更多信息。

参考资料

(1)(10)NKT细胞免疫疗法

(2)癌症免疫治疗特种兵"-NKT细胞

(3)NKT细胞及其功能

(4)(8)治愈癌症新*器武**—NKT细胞

(5)(7)免疫细胞界的"姆巴佩"——NKT细胞

(6)NKT细胞的NKT细胞主要特征

(9)NKT细胞靶向癌症治疗