自闭症谱系障碍(ASD)的特征是在社交沟通和社交互动方面的持续缺陷，包括社交互惠缺陷、用于社交互动的非语言交流行为以及发展、维持和理解关系技能的缺陷。此外，ASD的诊断要求存在限制性的、重复的行为、兴趣或活动模式。
最初，ASD被认为是一种罕见的疾病。近年来，报告的流行率大幅上升。据最新估计，8岁儿童的患病率为1/68，男女比例为4:1.2。
行为干预被认为是ASD核心症状最有效的治疗方法。药物干预主要用于治疗相关或共病症状，而不是核心症状。攻击性、自伤行为和易激惹是自闭症患者药物治疗的常见目标。
研究支持使用抗精神病药物来治疗自闭症患者的易激惹和相关的攻击行为，但因为这些药物有显著的副作用（包括锥体外系副作用、嗜睡和体重增加），因此使用它们需要谨慎的风险/收益评估。兴奋剂也被证明对治疗共病的注意力缺陷/多动症状有效。选择性5-羟色胺再摄取*制剂抑**(SSRIs)也常用于控制重复行为和焦虑。
在此，我们回顾了7项关于ASD药物治疗的最新研究。这些研究检查了SSRIs (舍曲林，氟西汀)，乙酰胆碱酯酶*制剂抑**(多奈哌齐)，非典型抗精神病药物(利培酮，阿立哌唑，鲁拉西酮)，天然补充剂(维生素D，omega-3)，利尿剂(布美他尼)，谷氨酸能调节剂(利鲁唑)在ASD症状治疗中的作用。
1. Potter LA, Scholze DA, Biag HMB, et al. A randomized controlled trial of sertraline in young children with autism spectrum disorder. Front Psychiatry. 2019;10:810.
多项研究表明，根据Mullen早期学习量表（MSEL），SSRIs可以改善脆性X综合征儿童的语言发展。先前发表的一项针对脆性X染色体综合征和自闭症共病儿童的试验发现，舍曲林改善了表达性语言的发展。Potter等人研究了舍曲林在自闭症患儿中的作用。
研究设计
在这项随机、双盲、安慰剂对照试验中，58名24-72个月的自闭症患儿接受了低剂量舍曲林或安慰剂治疗6个月。
在179名接受筛查的参与者中，有58人被纳入了研究。在这58名参与者中，32人接受舍曲林治疗，26人接受安慰剂治疗。停用舍曲林和安慰剂组的参与者分别为8人和5人。
舍曲林组中，年龄<48个月的参与者剂量为2.5mg/d，≥48个月剂量为5mg/d。
结果
根据治疗意向分析，在主要结果(MSEL表达性语言原始评分和年龄等效综合评分)或次要结果(包括3个月和治疗结束时的临床整体印象改善[CGI-I]量表)上没有发现显著差异。
舍曲林耐受性良好。治疗组间不良反应无差异，无严重不良事件发生。
结论
虽然对脆性X综合征伴ASD患者的语言发展有潜在的帮助，但如舍曲林等SSRIs还没有被证明能有效改善非综合征性ASD患者的表达性语言能力。
虽然对于ASD幼儿使用低剂量舍曲林治疗6个月似乎是安全的，但长期影响尚不清楚。
2. Gabis LV, Ben-Hur R, Shefer S, et al. Improvement of language in children with autism with combined donepezil and choline treatment. J Mol Neurosci. 2019;69(2):224-234.
Gabis等人研究了多奈哌齐(一种乙酰胆碱酯酶*制剂抑**)加胆碱补充剂，治疗自闭症儿童和青少年的核心特征和相关症状的安全性和有效性。
研究设计
这项为期9个月的随机双盲试验包括60名ASD儿童/青少年，他们被随机分配接受安慰剂或多奈哌齐加胆碱补充剂。
参与者进行了基线评估(E1)， 12周的治疗和再评估(E2)， 6个月的洗脱，以及最终评估(E3)。
基线和最终评估评估了语言表现、适应功能、睡眠习惯、自闭症严重程度、临床印象和智力方面的变化。治疗12周后的评估(E2)包括除了智力之外的所有这些指标。
结果
接受多奈哌齐联合胆碱补充治疗的患者在E1和E3之间的接受性语言能力有显著改善(P=0.003)。
接受多纳哌齐联合胆碱补充剂治疗的患者在自闭症治疗评估清单(ATEC)健康/身体行为子量表中，E1和E2之间的得分(P=.012)，以及E1和E3之间的得分(P=.021)显著恶化。
接受性语言技能的改善仅在5-10岁患者中显著(P=.047)，而ATEC健康/身体行为子量表评分的恶化仅在10-16岁患者中显著(P=.024)。
与安慰剂相比，接受多奈哌齐加胆碱补充剂治疗的患者报告胃肠道不适的比例更高(P=.007)，青少年亚组患者的易激惹性显著增加(P=.035)。
结论
多奈哌齐加胆碱补充剂治疗的5-10岁患者表现出接受性语言能力的提高。该治疗在年龄>10岁的患者中效果较差，且该组表现出行为恶化。
胃肠道不适是多奈哌齐加胆碱补充剂治疗的主要不良反应。
3. James BJ, Gales MA, Gales BJ. Bumetanide for autism spectrum disorder in children: a review of randomized controlled trials. Ann Pharmacother. 2019;53(5):537-544.
兴奋性-氨基丁酸(GABA)信号在自闭症患者中持续存在。布美他尼是一种钠-钾-氯化物共转运蛋白1(NKCC1)拮抗剂，不仅能减少细胞内氯离子，还能异常降低GABA信号传导。这种强效利尿剂是ASD症状的一种治疗方法。James等人评估了布美他尼治疗自闭症儿童的安全性和有效性。
研究设计
1946年至2018年间，研究人员在PubMed和Ovid MEDLINE数据库中搜索了“自闭症”和“布美他尼”。按标题筛选26篇，全文筛选7篇，纳入研究3篇。其余的文章由于研究设计和非人类受试者的使用而被排除。
所有3项随机对照试验评估了低剂量布美他尼(最常见剂量为0.5 mg，每日2次)，在2-18岁共208例患者中的效果。
3项研究使用的测量量表包括儿童自闭症评定量表(CARS)、临床总体印象量表(CGI)、自闭症行为清单(ABC)、社会反应量表(SRS)和自闭症常规诊断观察量表(ADOS-G)。
结果
布美他尼改善了包括CARS在内的多种自闭症评估量表的得分，但在3个试验中改善的程度并不一致。
3个试验中通过CGI测量的自闭症症状均有统计学意义上的改善，2个试验中ABC和SRS均有统计学意义上的改善。在任何试验中，ADOS-G都没有得到改善。
没有发现剂量-效应的相关性，但低钾血症和多尿症在高剂量布美他尼时更为普遍。
结论
低剂量布美他尼可改善中度至重度自闭症患者的社交沟通、社交互动和兴趣限制。但这3个试验采用了不同的评价方法，并观察到不同程度的改善，这就难以对布美他尼的使用提出建议。
为了得出布美他尼治疗自闭症谱系障碍的有效性和安全性的结论，需要对评估方法达成共识的简化试验。
4. Li C, Bai Y, Jin C, et al. Efficacy and safety of fluoxetine in autism spectrum disorder: a meta-analysis. Am J Ther. 2020;27(3):e312-e315.
因为许多ASD儿童的5-羟色胺水平升高，所以SSRIs治疗ASD症状一直被研究。包括氟西汀在内的几种SSRI类药物已获得FDA批准，用于治疗强迫症、焦虑症和抑郁症。目前，FDA还没有批准任何SSRI类药物用于治疗ASD。在一项荟萃分析中，Li等人评估了氟西汀治疗自闭症谱系障碍的效果。
研究设计
两位独立研究人员在Embase、Google Scholar，Ovid SP和PubMed上搜索氟西汀治疗自闭症谱系障碍的研究。研究人员提取了研究设计、患者人口统计资料和结果(评分者间信度kappa = 0.93)。
主要结果是氟西汀治疗患者的有效率，以及氟西汀治疗后ABC、ATEC、CARS、CGI和耶鲁-布朗强迫量表(Y-BOCS)评分与基线相比的变化。
结果
这项荟萃分析包括13项研究，其中氟西汀用于治疗303例ASD患者。中位治疗时间为6个月，参与者平均年龄为15.23岁，大多数参与者(72%)为男性。
接受氟西汀治疗的患者的缓解率为75%，ABC评分(Helvetica Neue LT Std -3.42)、ATEC评分(Helvetica Neue LT Std -2.04)、CGI评分(Helvetica Neue LT Std -0.93)和Y-BOCS评分(Helvetica Neue LT Std -1.86)与基线相比有显著的平均变化。
氟西汀引起的多动/不安/躁动发生率明显较高。
结论
虽然75%的参与者对氟西汀有反应，但这项荟萃分析的局限性包括：效力低、纳入研究质量不充分、统计异质性高。此外，分析发现与氟西汀相关的多动/躁动的发生率很高。
未来的随机对照研究可能会进一步阐明使用SSRIs治疗自闭症谱系障碍的症状。
5. Fallah MS, Shaikh MR, Neupane B, et al. Atypical antipsychotics for irritability in pediatric autism: a systematic review and network meta-analysis. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2019;29(3):168-180.
易激惹是自闭症患儿常见的共病症状。FDA批准了两种第二代抗精神病药(SGAs)——利培酮和阿立哌唑，用于治疗ASD相关的激惹症状。Fallah等人研究了几种SGAs治疗易激惹的疗效。
研究设计
综述和荟萃分析包括Medline、PsycINFO和Embase数据库中截止到2018年3月的8项研究。其中包括使用异常行为检查清单易激惹性量表(ABC-I)来测量激惹的双盲、随机对照试验。
主要结果是激惹程度的改变。
这8项研究比较了利培酮、阿立哌唑、鲁拉西酮和安慰剂对共878例患者的疗效。
结果
利培酮比阿立哌唑、鲁拉西酮或安慰剂更能降低ABC-I评分。
ABC-I评分的平均差异为利培酮的Helvetica Neue LT Std -6.89，阿立哌唑的Helvetica Neue LT Std -6.62，鲁拉西酮的Helvetica Neue LT Std -1.61。
结论
利培酮和阿立哌唑对患有自闭症相关易激惹儿童是有效和安全的。
鲁拉西酮可轻微改善自闭症患儿的易激惹性。
6. Mazahery H, Conlon CA, Beck KL, et al. A randomised controlled trial of vitamin D and omega-3 long chain polyunsaturated fatty acids in the treatment of irritability and hyperactivity among children with autism spectrum disorder. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019;187:9-16.
易激惹和多动是自闭症患儿常见的共病症状，与无共病问题行为的儿童相比，他们具有较低的生活质量、较差的适应功能和较低的治疗反应性。Mazahery等人评估了维生素D、omega-3长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)或两者对激惹和多动方面的疗效。
研究设计
在一项为期一年的双盲、安慰剂对照试验中，73名2.5-8岁的自闭症儿童被随机分配接受安慰剂治疗;2000IU/d（VID）; omega-3 LCPUFA，722mg/d（OM）;或同时使用上述剂量。
主要结果是异常行为检查表中激越性和多动性方面的减少。护理人员还完成了关于不良事件、依从性和行为疗法使用情况的每周调查。
在111名儿童中，73名完成了12个月的治疗。
结果
与接受安慰剂的孩子相比，接受OM和VID治疗的儿童的易激惹程度降低幅度更大(P=.001和P=.01)。
接受VID治疗的儿童激惹程度也有所降低(P=0.047)。
一项解释性分析显示，与安慰剂组相比，OM还可以显著地减少嗜睡(基于异常行为检查表，P=0.02)。
结论
2000 IU/d的维生素D治疗可以减少易激惹和多动症状。
722mg/d的omega-3 LCPUFA治疗，可减少多动和嗜睡。
7. Wink LK, Adams R, Horn PS, et al. A randomized placebo-controlled cross-over pilot study of riluzole for drug-refractory irritability in autism spectrum disorder. J Autism Dev Disord. 2018;48(9):3051-3060.
谷氨酸能失调已被确定为自闭症谱系障碍的潜在原因。利鲁唑，一种谷氨酸能调节剂，FDA批准用于治疗肌萎缩侧索硬化症，是治疗ASD相关易激惹症状的一种希望药物。Wink等对利鲁唑对ASD患者的易激惹性进行了评估。
研究设计
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验研究，评估了利鲁唑辅助治疗8例ASD患者难治性易激惹的耐受性和安全性。
受试者年龄在12-25岁之间，根据自闭症诊断观察表确诊为自闭症谱系障碍，ABC-I分量表得分≥18分。接受≥2种精神药物或谷氨酸能/GABA调节药物的参与者被排除在外。
参与者要么服用5周利鲁唑，然后服用5周安慰剂；要么先服用5周安慰剂再服用5周利鲁唑；两组均进行2周的洗脱期。
利鲁唑起始剂量为50mg/d，然后以50mg/d的剂量增加，到第4周时达到200mg/d的最高剂量。
主要观察指标是ABC-I和CGI-I评分的变化。
结果
没有发现明显的治疗效果。
所有参与者均耐受200mg/d的利鲁唑，但增加剂量并没有导致更高的整体治疗效果。
无明显的临床不良反应或实验室异常。
结论
利鲁唑(200 mg/d)耐受性良好，但对自闭症谱系障碍青少年的易激惹性无显著影响。