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导读:一项发表于Journal of the Endocrine Society期刊的一项观察性研究显示,在伴有单纯TSH升高的老年亚临床甲减患者中,接受甲状腺激素替代治疗的患者相比未接受治疗者,死亡风险反而增加。科研人员认为,对于老年亚临床甲减的患者来说,应慎重考虑“是否起始甲状腺激素替代治疗”。
本项研究成果原计划于2020ENDO大会发表,后因疫情原因改为于Journal of the Endocrine Society增刊发表。
对于甲状腺激素的使用,近年来呈现出了越来越广泛的趋势,尤其是在老年女性患者中。不过,也有专家指出,起始甲状腺激素替代治疗前,应对患者(尤其是老年患者)进行更深入的评估,以便更安全地使用此类药物。
老年患者起始甲状腺激素替代治疗,死亡率不降反升?
为了探究在老年患者中左旋甲状腺素的使用与死亡率的相关性,Mammen及其同事利用巴尔的摩老龄化纵向研究中的数据进行了研究,共纳入了1258名年龄≥65岁的参与者,这些参与者的平均年龄为78岁,女性占比49.5%,自2003年以来,所有参与者至少接受了一次TSH和T4测量。本项研究平均随访时间为9年,研究期间共有169名患者死亡。
对年龄、性别、步行指数、自评健康、体重指数、吸烟、共病评分等因素进行调整后,结果显示,伴有甲状腺激素替代治疗史参与者的死亡率(IRR)增加了40%(IRR,1.40)。此外,与未经治疗但TSH水平正常的参与者相比,经治疗实现TSH正常水平者的死亡风险几乎增加了一倍(IRR,1.80)。
不过,科研人员指出本项研究为观察性研究,不能确定因果关系,因此有关“甲状腺素替代治疗亚临床甲状腺功能减退症是否会影响死亡率”的问题,目前还没有定论。
危害原因推测:TSH的轻微变化是衰老的正常反应?
科研人员认为:“随着人们年龄的增长,TSH水平的变化是人体适应自然衰老的一部分,目的是平衡其他的变化,而通过治疗予以纠正可能反而会阻碍了这些平衡的实现。我们的假设是,如果机体受到了来自衰老的压力,这种压力会使得机体的某些平衡以某种方式推向一个方向,而甲状腺轴就会试图通过朝向另一个方向来使之重新平衡。而这可能是对老年亚临床甲减患者起始治疗发生潜在危害的关键原因。”
此外,老年群体似乎也存在着异质性,有些人是亚临床甲减,但有些人也可能仅仅是单纯的TSH升高,而这可能只是机体表现出来的一种对衰老的轻微的补偿作用。此外,有些研究如TRUST试验表明,65岁及65岁以上的患者在接受左甲状腺素治疗的1年后,并没有显示出预期的获益。美国甲状腺协会(ATA)指南中也提及,TSH的目标参考范围可能在老年人中有所不同。
英国苏格兰格拉斯哥大学名誉教授Stott提到:“据我们所知,使用左旋甲状腺素治疗亚临床甲减并不能令TSH在10mIU/L以下的患者感觉到明显获益。在此基础上,临床医生不应再治疗轻度亚临床甲状腺功能减退(TSH 4.6-10mIU/L)的患者”。
本项研究的科研人员建议,对于老年亚临床甲减患者来说,对于甲状腺激素的使用应持保守态度。在起始治疗前,应至少经过两次检测确认。对于单纯TSH轻度升高(TSH<10mIU/L)的老年患者,不起始药物干预,定期观察或许是更好的选择。
医脉通编译整理自:https://www.medscape.com/viewarticle/928167#vp_1
