刘秀峰中医 (刘秀峰教授)

2019年9月18-22日,第二十二届全国临床肿瘤学大会2019年中国临床肿瘤学会学术年会在美丽的厦门召开,本届全国临床肿瘤学大会以“创新精准研究,探索智慧医疗”为主题,国内外著名专家学者汇集,聚焦肿瘤临床前沿,呈现一场饕餮学术盛宴。

刘秀峰教授,刘秀峰中医

刘秀峰教授

会议期间,健康界临床前线有幸邀请到解放军东部战区总医院(原解放军第八一医院)的刘秀峰教授,就肝癌免疫治疗现状进行访谈。

健康界:肝癌素有“癌中之王”的称号,治疗手段与治疗效果均非常有限。近年来,靶向治疗的发展虽为肝癌患者带来了总生存的延长,但疗效仍不尽人意。免疫治疗的出现为肝癌患者带来了新希望,能否请您为我们介绍一下目前肝癌免疫治疗的现状?

刘秀峰教授:近几年随着手术方式的逐步发展和成熟,原先属于肝癌的“癌中之王”称号也逐渐被胆道肿瘤和胰腺肿瘤所替代。而在肝癌的系统治疗方面,靶向治疗、化疗和免疫治疗的发展非常迅速,近3年来药物治疗的发展成果远超过去30年的总和。免疫治疗的出现为肝癌患者带来了新希望,由于肝脏是一个免疫特惠器官其具有特殊的免疫抑制细胞,因此以往使用索拉非尼、化疗等治疗方式产生的疗效不尽人意。而免疫治疗(抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4)的出现使肝癌治疗中的客观缓解率翻了一倍,可达20%左右。虽然在总生存期的延长上并未达到理想的结果,但免疫治疗的积极作用值得肯定,为晚期肝癌患者带来了一缕曙光。

今年KEYNOTE-240研究得出帕博利珠单抗(俗称“K药”)二线治疗肝细胞癌方面尚未到达主要研究终点。同样,III期临床研究CheckMate 459显示纳武利尤单抗(俗称“O药”) 对比索拉非尼用于肝癌一线治疗也没有达到主要研究终点。这直接促使我们在进行肝癌免疫治疗过程中对治疗模式或获益人群的选择需要进行更加合理的布局,让真正需要免疫治疗的病人得到最好的治疗。

健康界:我国作为名副其实的肝癌大国,药物研发和临床诊治一直备受关注,今年ASCO大会上CheckMate-040临床研究证实了纳武利尤单抗 (O药) 和伊匹木单抗 (俗称“Y药”) 联合治疗方案可使晚期肝细胞癌 (HCC) 患者显著获益,那么现在免疫联合疗法在临床中的应用如何?有何难点?

刘秀峰教授:免疫治疗在晚期肝癌领域进行了多项研究探索,随着CheckMate-040、KEYNOTE-240等研究结果相继发布,预示着肝癌免疫治疗将会成为大势所趋。2019年ASCO大会上CheckMate-040的研究结果也得到了更新,结果表明纳武利尤单抗联合伊匹木单抗(Y药)治疗晚期肝癌同样可以为患者带来显著获益,客观缓解率(ORR)可达31%。这是免疫联合治疗带来的结果,但对于肝癌来说,由于驱动基因尚未被发现,因此市面上所有的靶向药物主要针对抗血管形成,如抗血管内皮生长因子(VGFR)等。但由于真正的生物标志物(Biomarker)尚未发现,因此在进行联合治疗前对免疫微环境的评估就显得特别重要。

以我的经验,评估患者是否适合进行免疫治疗,需要考虑以下五点:

1.患者是否已经存在其他实体瘤中已经验证过的可以提示免疫治疗无效的生物标志物。

2.患者年龄是否已经超过65岁。如果年龄已经超过,患者的体力和精力很大程度上无法承受免疫治疗。

3.免疫治疗的安全性评估。与其他肿瘤不同,肝脏本身便参与药物代谢,因此对患者肝功能的评估是非常重要的。

4.患者肝癌分期。肝癌总体来说生存期较短,在布局免疫联合治疗前,需要评估患者肿瘤的分期,肿瘤的自然病程快慢也是决定后续治疗能否获益的一个重要的指标。

5.药效经济学的评估。虽然目前很多药物都在医保名单之内,但是免疫治疗以及局部治疗的价格还比较贵。但临床中很多肝癌患者的经济条件都不乐观,所以药效经济学也是需要我们广大医务工作者需要充分考量的因素之一,综合的评估后给与病人实施最优化的治疗方案。

健康界:近年来,多学科团队综合诊疗(MDT)已成为一种肿瘤最佳诊疗模式,目前在您的团队中MDT模式运用的如何?通过MDT的形式如何在临床中如何评价HCC治疗进展?

刘秀峰教授:多学科团队综合诊疗在肝癌的治疗当*特中**别重要,MDT的团队需要肿瘤外科、肿瘤内科、肝胆外科、肝脏内科、感染科、消化科、影像科、病理科等一系列科室组成,并包括心理、营养、护理等多团队来进行综合治疗。以前进行的MDT总是流于形式,在进行一次MDT后给病人实施某一个治疗策略,但并没有进行病情的变化跟踪,从而缺少对后续病情进展的MDT。因此这也是造成目前肝癌治疗局面混乱的主要原因,但是这近几年由于肝癌的整个治疗模式发生了很大变化,因此MDT有很大的改观。在为患者进行手术治疗后,需要对患者进行评估是否需要进行系统治疗,从而制定系统的抗病毒、处理肝硬化、抗肿瘤、甚至于中医中药的综合化治疗。现在通过MDT可以让多学科的专家在一起互相切磋交流,将一些典型的病例和逐渐积累的询证证据进行记录。我想在未来流动的MDT会为肝癌患者带来更大的获益。

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