何兴祥教授、吴清平院士团队发现：洗涤菌群移植对肾功能异常患者具有改善作用
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研究简介
慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是指各种原因引起的慢性肾脏结构或功能异常，其全球患病率高达10%，已成为威胁人类健康的主要疾病之一。然而，CKD患者的肾功能多呈进行性下降，现有的疗法难以逆转。近期研究发现CKD患者的肠道菌群与健康人群存在明显的差异，而健康菌群移植可明显改善CKD小鼠的肾功能。为了明确健康菌群移植是否对肾功能异常患者也有改善作用，该团队开展了一项回顾性队列研究。首先，该团队发现肾功能异常患者的肠道菌群结构与健康人群存在明显的差异，多种有益菌的丰度显著减少（图1），提示肠道菌群可能在肾功能异常的发生发展中起着重要作用。
图1.肾功能异常患者及健康人群的肠道菌群特征
对78名因各种原因接受WMT治疗且合并肾功能异常的患者进行随访。与治疗前相比，WMT后肾功能异常患者的血肌酐、尿素氮及尿酸显著下降，肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）显著升高。此外，接受WMT治疗的患者肾功能改善情况显著优于未接受WMT治疗的患者（图2）。进一步亚组分析发现，通过下消化道途径进行WMT对肾功能的改善作用优于中消化道途径进行WMT（图3）。
图2.WMT对肾功能异常患者肾功能指标的改善
图3.不同途径进行WMT对患者肾功能改善效果的影响
随后，对患者治疗前后的粪便菌群进行检测发现，WMT可显著提高患者肠道菌群的多样性、重塑肠道菌群的结构，并增加多种有益菌的丰度（图4）。此外，WMT后肾功能异常患者的尿液代谢物特征发生显著改变，多种有害代谢物（马尿酸、肉桂酰甘氨酸及吲哚）的排泄显著增多（图 5）。
图4.WMT对肾功能异常患者肠道菌群的影响
图5. WMT对肾功能异常患者尿液代谢物的影响
最后，对168名进行了WMT且肾功能正常的患者进行分析，发现WMT对肾功能正常患者的肾功能无扰乱作用（图6）。
图6.WMT对肾功能正常患者肾功能指标的影响总体而言，肾功能异常患者肠道菌群结构与健康人群存在明显的不同。而WMT通过增加肠道菌群多样性，调节肠道菌群结构及促进有害代谢物的排泄等机制改善肾功能异常患者的肾功能，表明WMT可能是治疗肾功能异常的有效方法。
来源：广东药科大学附属第一医院消化内科
洗涤菌群移植 （ washed microbiota transplantation, WMT ） 广东药科大学附属第一医院消化内科-广东省微生态治疗工程技术中心下设供体筛选与管理部，菌液制备与基础研究部，菌液临床应用与研究部，本中心具有全球先进的现代化粪菌分离提取实验室，以及标准化的管理体系。截至2023年6月30日，广东药科大学附属第一医院消化内科实施WMT共7622例次，其中十大病种依次为：童年孤独症3031例次，功能性胃肠病2749例次，炎症性肠病947例次，胃食管反流病560例次，小肠细菌过度生长544例次，2型糖尿病528例次，非酒精性脂肪肝1052例次，皮肤类疾病（银屑病、*麻疹荨**、过敏性皮炎、特应性皮炎和湿疹）309例次，痛风155例次，肝硬化失代偿期293例次。均获得了满意的临床疗效。本中心开展的WMT处于国际领先地位，先后接收Rebiotix和Ferring研究所、北京阜外医院、湖北省中医院、成都中医药大学附属医院、南方医科大学附属珠江医院等30家医院参观及进修学习，并对其进行临床洗涤菌群移植指导，使其成功建立了菌群移植临床应用与研究基地，同时作为区域救援中心，向救援合作单位中山大学附属第一医院、广州医科大学第一附属医院、广州医科大学第二附属医院、暨南大学附属红十字会医院、内蒙古鄂温克旗医院等16个单位进行了洗涤菌群移植救援工作，并得到了一致的好评。本中心承担广东省重点领域研发计划项目“重要健康微生物菌种定向选育及功能产品研发” (2022B1111070006)的子项目“健康功能微生物制剂的效能验证及高效开发应用”等纵向研究8项，已经发表高水平学术论文32篇，参与撰写包括《Nanjing Consensus on methodology of washed microbiota transplantation》、《肠道菌群移植供体筛选与管理中国专家共识（2022版）》、《肠道菌群移植临床应用管理中国专家共识 （2022版）》等国家共识5部。