银屑病是一种慢性、复发性皮肤疾病。银屑病反复复发危害严重,显著影响患者生活质量,实现完全痊愈是患者最为重要的治疗诉求之一,中国银屑病诊疗指南也将预防复发作为银屑病治疗的重要目标。多种因素与银屑病的复发相关,季节变化、应激、吸烟、饮酒和咽喉炎是中国银屑病患者复发的相关因素。银屑病可在人体头皮、耳朵、脸、躯干和上下肢等多个部位复发,而且银屑病往往会在之前皮损部位原位复发。
银屑病复发的机制与免疫平衡、记忆与防御相关。
Th17/Treg平衡是银屑病发病及进展的关键因素。Treg细胞在维持体内平衡中发挥重要作用,可引起包括Th17细胞在内的其他免疫细胞的局部抑制,Treg细胞也有助于维持外周免疫耐受性,从而限制慢性炎症的进展。研究表明,银屑病患者病灶部位Treg细胞表达显著降低,IL-23是引起Treg表达下降的重要因素,通过拮抗IL-23p19亚基可有效增加Treg细胞的数量,且多于IL-17A单抗。另外,Treg也可通过产生IL-10发挥免疫调节功能。ECLIPSE亚组研究结果证实,抗IL-23单抗可以有效将Treg维持在一定频率,而司库奇尤单抗组的Treg 频率出现降低。
与免疫记忆相关的细胞包括组织驻留记忆T细胞(TRM)和朗格汉斯细胞(LCs)。TRM
细胞可长期驻留在皮肤上皮屏障组织中,与银屑病的复发相关,未来银屑病的治疗有可能直接靶向于TRM细胞。在皮肤中,古塞奇尤单抗比司库奇尤单抗能更有效地减少了包括CD8+TRM细胞在内的致病T细胞的数量,也可使调节性T细胞与皮肤TRM的比例正常化,皮损更不易复发。ECLIPSE亚组研究结果显示,与司库奇尤单抗相比,古塞奇尤单抗可以显著降低银屑病病灶中CD8+TRM细胞的频率。
朗格汉斯细胞可与银屑病的角化细胞和T细胞相互作用,环境诱因可激活朗格汉斯细胞产生IL-15、IL-23、CXCL9等。朗格汉斯细胞可在银屑病皮损部位的真皮层长期存留,银屑病患者皮损部位朗格汉斯细胞的IL-23水平显著高于健康人群,而在IL-23p19单抗的作用下,对照组表皮中没有发现朗格汉斯细胞。
β-防御素2(HBD-2)在银屑病皮损处的表达增加,HBD-2在银屑病自身级联炎症反应中具有重要作用。乌司奴单抗可有效降低HBD-2水平,改善患者PASI评分。ECLIPSE亚组研究结果显示,古塞奇尤单抗对皮损中血清HBD-2及其基因表达的调节与其长期疗效的表现一致,从第24周到第48周,HBD-2的水平持续降低,而经司库奇尤单抗治疗的患者观察到其水平缓慢升高,这可能与这些患者在随后的时间点观察到的司库奇尤单抗疗效下降有关。
关于银屑病复发的预防和应对策略,首先,用药依从性是银屑病复发的关键因素,一项回顾性研究结果显示,纳入评估的5种生物制剂中,包括乌司奴单抗、司库奇尤单抗、阿达木单抗、阿普斯特和依那西普,乌司奴单抗的治疗依从率排名第一,古塞奇尤单抗虽未纳入本项研究,但是相较于TNF-α*制剂抑**和IL-17*制剂抑**,其给药频率更优,仅需第0、4周给药100mg,此后8周注射一次,使用1年后只需给药6次,因此可以实现更好的治疗依从性。此外,也可以通过减少压力、避免某些药物、避免皮肤受伤、避免皮肤感染以及健康饮食等多种方式综合加以预防。
患者复发后,可以通过重启生物制剂治疗、增加给药剂量和缩短给药间隔等方式予以有效应对。不同药物治疗银屑病的疾病复发时间非头对头比较显示,古塞奇尤单抗复发中位时间最长,为32周。银屑病复发后古塞奇尤单抗再治疗可重新获得PASI 90应答,而且古塞奇尤单抗可维持PASI 90应答长达4年。
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