问健康画报 2016-07-28
策划/本刊编辑部 执行/周芳诚 王佳琳 指导专家/郭伟剑 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师
肿瘤免疫治疗的理论基础是免疫系统具有识别肿瘤相关抗原、调控机体攻击肿瘤细胞（高度特异性的细胞溶解）的能力。这个生物过程十分复杂，目前仍处于研究之中。
免疫治疗是生物治疗的一种
免疫治疗是生物治疗的一种。生物治疗的范畴很大，涉及一切应用生物大分子进行治疗的方法，其中包括分子靶向、免疫治疗等。一般来说，单纯的免疫抗肿瘤治疗就是给予肌体免疫制剂，通过提高人体的免疫功能来对抗肿瘤的一种治疗。
免疫治疗的发展史
虽然肿瘤免疫治疗是目前肿瘤领域的研发热点，但肿瘤免疫治疗并不是新鲜话题。几乎早在100多年前免疫学创建之初，科学家就提出了利用机体自身免疫功能去攻击肿瘤细胞消灭肿瘤的设想，并进行了各种尝试。1950s年代Burnet和Thomas提出了“免疫监视”理论，认为机体中经常会出现的突变的肿瘤细胞可被免疫系统所识别而清除，为肿瘤免疫治疗奠定了理论基础。
随后，各种肿瘤免疫疗法包括细胞因子、过继免疫疗法等相继临床应用。2003年发表于《新英格兰医学杂志》的一项研究发现，肿瘤浸润T细胞数量与宫颈癌患者的总生存期及无进展生存期相关，显示了肿瘤特异性T细胞的存在，也表明免疫系统是可以识别肿瘤并试图控制其生长的。2010年美国FDA批准了人类历史上第一个用于前列腺癌的治疗性肿瘤疫苗sipuleucel-T。
直到2011年，第一个免疫检查点*制剂抑**CTLA-4单抗（Ipilimumab）被美国FDA批准用于晚期黑色素瘤的二线治疗，标志着肿瘤免疫治疗进入了新时代。最近，已有多个肿瘤免疫治疗药物被美国FDA批准应用于临床。
免疫治疗的优势
免疫疗法有几大特点：诱导产生持久的临床反应；没有典型的耐药性；诱导产生自体免疫样毒性。
免疫治疗最大的优势是其安全系数大，副作用小。它不像放疗、化疗在杀癌细胞的同时，也破坏一些正常细胞。它是通过调节人体的免疫力，来达到抗癌的目的。理论上，肿瘤治疗可先行手术，将大部分肿瘤切除，残留的一些看不见的癌细胞可用免疫治疗将其消灭；或在少数肿瘤晚期时，免疫治疗可起到控制肿瘤的作用。
然而，以前的免疫疗法疗效甚微，只是在黑色素瘤、肾癌等少数肿瘤的治疗中对小部分病人有一些效果，直至免疫检查点*制剂抑**的出现才取得了疗效的突破。
郭伟剑
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师，教授，科副主任，博士，博士生导师。
擅长：恶性肿瘤化疗，消化道肿瘤的综合治疗。
Q：目前免疫疗法发展到哪个方面？
A：过去都是一些细胞因子，如干扰素、白细胞介素等，以及细胞免疫治疗。细胞免疫治疗就是将人体自身的免疫细胞提取出来，经过体外培养，使其数量成千倍增多，之后再输回人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞等。还有征对某些靶点的抗体药物，如EGFR单抗、CD20单抗，既是靶向药物，又能通过激活免疫系统发挥抗肿瘤作用。现在最新的进展是针对免疫检查点的抗体药物，除前述的CTLA-4抗体，近年的PD-1或PD-L1抗体在多种晚期肿瘤的治疗中显示了抗肿瘤效应，使肿瘤明显缩小的比例约20%，相较于过去免疫治疗的收效甚微，被认为肿瘤免疫疗法的重大进展。
Q：医生是否会建议肿瘤患者去做免疫疗法的临床试验？
A：考虑到目前临床上免疫治疗尚未存在治疗标准，我们通常会建议那些已经做过常规治疗却以失败告终的患者去参加临床试验。尤其近年的PD-1或PD-L1抗体在多种晚期肿瘤治疗中取得了疗效的突破，对部分患者有效，已成为肿瘤临床治疗的热点，但由于尚未在国内上市，只有参加临床试验才可能获得用药的机会；另外，抗体药物上市后大多价格昂贵，不少患者可能无经济条件应用，而在临床试验阶段可获得免费的治疗。目前已有PD-1或PD-L1抗体在国内开展临床试验，建议常规治疗失败的患者寻求参加临床试验的机会。
Q：您看在未来免疫疗法会不会成为一种运用在一线的单独的治疗方法？
A：将来应用于一线是有可能的，不过也要看肿瘤的种类。虽说免疫治疗在某些肿瘤的应用上确有优势，如黑色素瘤，化疗效果不甚理想，而免疫治疗效果更好；但就目前免疫治疗的研究进展来看，国外应用PD-1或PD-L1抗体主要还是针对常规治疗失败的患者。实际上20%的有效率，确实是非常有限的，不过与过去的有效率相比也是很大的突破了。任何一种方法都有其局限性，多种方法联合的综合治疗才可能取得更好的效果。以PD-1或PD-L1抗体为代表的新一代免疫疗法将更多的被用于如何与手术、化疗、放疗、分子靶向药物联合应用的研究。在这方面，人类还有很长的路要走。
Q：关于抗癌、抗肿瘤方面有没有给读者的建议？
A：以PD-1或PD-L1抗体为代表的新一代免疫疗法被认为是国际上的一个重大进展，去年美国临床肿瘤学会年会上讨论的热点便是免疫治疗。不论是对于医务人员还是肿瘤患者，这无疑是一个福音。然而，我们也要客观地去认识它，这并不意味着免疫治疗一定能取代其它治疗。往往一些患者会认为新颖的治疗方式就一定有效，从而放弃其它的治疗，错过了最佳的治疗时机。
就目前的研究进展来看，只能说其临床疗效已有突破，但在实际应用上还只是对小部分患者疗效好，为常规治疗失败或常规治疗疗效差的患者提供了一种新方法。当然，我们也相信将来一定会有更多、或疗效更好的免疫疗法，以及免疫疗法与其它手段如化疗、放疗等的联合应用。
想要提高肿瘤的疗效，首先还是得做到早期发现、及时治疗。发现有肿瘤之后进行规范的综合治疗，多种方法结合才能取得更好的治疗效果。当然，综合治疗也不能胡乱结合，还是要通过经验丰富的医生，将治疗效果发挥到最大，毒性降到最小。