有些规律透析的病友，在透析几年后，会出现下肢疼痛、瘙痒、蚁走感等不适症状，活动后能有一定程度的缓解，有时会伴有不自主的强烈下肢运动，好发于夜间或休息时。这种情况，在医学上被诊断为“不宁腿综合征”。
国际不宁腿综合征研究组(IRLSSG)发布诊断标准：(1)下肢出现一种自发的、难以忍受的异常感觉；(2)一种强烈需要活动下肢的愿望；(3)休息诱发或加重症状；(4)精神或体力活动可以暂时性部分或完全缓解症状。以上4条必须同时满足，并且临床标准不是由任何其他可能模仿不宁腿综合征（肌痛，静脉淤滞，腿抽筋）的医学或行为状况引起的。
不宁腿综合征的发病机制：透析患者为什么会出现不宁腿综合征呢？近年来科学研究发现，这个病的原因有很多，与透析患者相关的常见原因包括：缺铁（大脑缺铁）和贫血、继发性甲状旁腺功能亢进和钙磷代谢紊乱、β2微球蛋白蓄积、中枢神经系统功能紊乱等。
贫血，转铁蛋白饱和度<20%、对促红细胞生成素汀反应差的患者，不宁腿综合征发病风险增加。使用铁剂及促红素纠正贫血后该病症状可以得到改善。但不是所有的不宁腿综合征患者都存在铁缺乏，所以也有学者认为，与不宁腿综合征相关的并非是血液中的铁缺乏，而是中枢神经系统及大脑中的铁缺乏。不管怎样，规律透析的患者还是应该积极监测体内铁代谢状态，最常用检测铁储备的指标是铁蛋白和转铁蛋白饱和度。
甲状旁腺功能亢进伴随高钙血症和不宁腿综合征的患者，在切除甲状旁腺后，血清甲状旁腺激素（PTH）和血钙水平恢复正常，结果不宁腿综合征的症状也能够得到缓解。国内有报道称PTH＞515.39 pg/mL 是维持性血液透析患者是不宁腿综合征的独立危险因素。也有报道显示通过清除血液中β2微球蛋白 等大中分子毒素后，患者不宁腿综合征的症状得到改善。
中枢神经系统功能紊乱（尤其是多巴胺功能紊乱）与不宁腿综合征密切相关。多巴胺能药物治疗该病是有效，已成为临床治疗的一线药物。
不宁腿综合征的预防：透析患者应该按照医生要求，定期进行各项指标的检测，发现贫血出现或加重时，应该联系医生协助寻找原因，积极纠正贫血；发现体内铁储备下降时，应该积极补充静脉铁剂；对于合并继发性甲状旁腺功能亢进症、钙磷指标异常的患者，应该尽早处理，甲状旁腺激素尽量控制在150-300pg/ml范围内，血钙尽量控制在2.0-2.5mmol/L范围内，血磷以不超过1.78mmol/L为宜。此外，三环类抗抑郁药（如多虑平、阿米替林、丙咪嗪和氯丙咪嗪等）、选择性5-羟色胺再摄取*制剂抑**（如氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰和艾斯西酞普兰等）、抗组胺类药物( 如苯海拉明) 和多巴胺拮抗剂( 如胃复安) 、咖啡因、尼古丁、酒精等可能诱发并加重本病，应尽量避免上述药品食品摄入。
不宁腿综合征的治疗：提高透析充分性，适当接受血液灌流、高通量透析或血液透析滤过有助于改善不宁腿症状。透析期间的有氧运动可以降低该病的严重程度。每天进行适量的有氧运动和抗阻力运动(坚持3个月以上) 对于降低症状严重程度，改善睡眠和生活质量，减少心血管事件等方面都有明显效果。
多巴胺受体激动剂（左旋多巴）是治疗原发性不宁腿综合征的一线药物，但对于透析患者人群目前缺乏循证医学证据。非麦角灵多巴胺受体激动剂（罗匹尼罗，普拉克索和罗替戈汀）也可降低不宁腿综合征症状和抑郁评分，而且罗匹尼罗可以使睡眠质量改善。但由于此类药物可能导致的医源性恶化及反弹等明显副作用，虽然在透析患者中显示出令人鼓舞的结果，但证据基础仍然很小，需要更多的研究以允许更强的推荐使用它们。故在使用时必须谨慎。
铁剂：铁剂在改善透析患者不宁腿症状方面有一定可能性。甚至某些临床研究也证实，即使对于血清铁指标和血红蛋白水平正常的不宁腿综合征患者，静脉铁剂补充对改善RLS 症状方面也是有益的，但应避免铁负荷过重引起的副反应。
抗惊厥类药物（GABA类似物）：加巴喷丁在透析患者中的应用较多，在降低不宁腿严重性及改善睡眠和生活质量方面有效。但由于该药主要从肾脏排出，所以需谨慎使用。普瑞巴林目前应用于透析人群的临床资料有限。
其他药物：抗氧化剂维生素C 和E 也被证实是有效的，它们不仅能抵抗过多的氧化因子，还能诱导神经细胞产生酪氨酸羟化酶，增加多巴胺合成。苯二氮卓类的氯硝西泮( 尤其对于失眠症状明显者) 、阿片类药物、中枢性α-肾上腺素能神经阻断药可乐宁等尚缺乏大样本研究证实其在这类患者中的有效性和安全性。
透析患者出现不宁腿综合征后，建议首先积极寻找原因并纠正，比如前面已经提到的贫血、缺铁、甲状旁腺功能亢进、钙磷指标异常、β2微球蛋白增高等。只有消除了这些导致不宁腿综合征的原因，治疗才会更有效果。
江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）肾内科 杨光
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