对子宫浆液性癌妇女可用的治疗方法是临床上未满足的重要需求。对于过度表达HER2 / neu的患者，在标准化疗中加入曲妥珠单抗（赫赛汀）可以提供一种改善预后的新方案。
Fader解释说：“子宫浆液性癌是非常罕见的子宫亚型，仅占所有子宫恶性肿瘤的5％至10％。” “但是，这种疾病约占所有子宫癌死亡人数的40％。这是重要的女性群体，我们需要进行研究以提高生存率。”
II期试验的最新发现（NCT01367002），对于晚期或复发性HER2阳性子宫浆液性癌女性，与单独化疗相比，在卡铂/紫杉醇中添加曲妥珠单抗比单独化疗可显着提高生存率。
曲妥珠单抗组中位总生存期（OS）为29.6个月，而单纯化疗组为24.4个月（HR，0.58； 90％CI，0.34-0.99；P = .046）。
值得注意的是，在新诊断为III / IV期疾病且预先接受曲妥珠单抗和化学疗法联合治疗的患者中，OS获益有所扩大。在这些患者中，尚未达到中位OS，而仅接受化疗的患者为25.4个月（HR，0.49； 90％CI，0.25-0.97；P = .041）。
在复发性子宫浆液性癌患者中，在化疗中加入曲妥珠单抗后，未观察到OS的明显改善。
在采访中，约翰霍普金斯医院妇科癌症中心主任Fader，解释了这些发现如何为子宫浆液性癌妇女打开其他治疗选择之门。
为什么HER2 / neu是子宫浆液性癌的良好靶标？
HER2 / neu是一种生长因子受体（GFR），存在于许多人类细胞中。[HER2 / neu]在许多人类癌症中均很明显，并且在乳腺癌中很常见，最早被发现。
约10％的女性肿瘤中有HER2 / neu过表达。这样，这些患者是曲妥珠单抗的候选者。
在肿瘤过度表达HER2的妇女中，将曲妥珠单抗添加到[标准化疗]中可改善预后和生存。
有趣的是，在包括子宫浆液性癌在内的某些子宫癌中，HER2 / neu也非常普遍地过表达。实际上，在我们这个随机II期临床试验中研究的肿瘤类型-子宫浆液性癌中，HER2 / neu的过度表达率高达25％至30％。尽管子宫浆液性癌是比乳腺癌少见的肿瘤亚型，但HER2 / neu在更多病例中按比例存在。
我们想研究将曲妥珠单抗（一种单克隆抗体）加入标准化疗对HER2阳性子宫浆液性癌女性的影响，以确定其是否会改善预后。
在该患者人群中评估曲妥珠单抗联合卡铂/紫杉醇的依据是什么？
曲妥珠单抗已在乳腺癌和其他类型的HER2阳性肿瘤中进行了深入研究。我们认为曲妥珠单抗和单克隆抗体通常与其他疗法（包括常规细胞毒性化学疗法）一起使用时，效果更好。
从III期GOG-209试验中，我们知道卡铂/紫杉醇是我们用于治疗晚期或复发性子宫癌患者的最佳化疗方案之一。
试验是如何设计的，研究的主要终点是什么？
这是一项具有2臂设计的随机II期临床试验。刚招募了患有III期或IV期疾病的晚期原发性子宫浆液性癌的女性，被新诊断出，并且刚刚接受了手术。另一组招募了复发性疾病的妇女，这些妇女远离接受初级治疗。所有妇女的肿瘤中都必须有HER2过表达。
患者被随机分配接受卡铂/紫杉醇或卡铂/紫杉醇加曲妥珠单抗的标准化疗。主要终点为无进展生存期（PFS），其次为毒性和OS终点。[研究的目的是]确定曲妥珠单抗的添加是否会改善这些妇女的结局。
试验的初步结果是什么？
这些发现表明，接受化疗加曲妥珠单抗治疗的女性亚组的PFS明显改善。尤其是，初次接受联合治疗的初治III / IV期未接受过化疗的女性效果最好。但是，我们确实在[预先设置和经常性设置]中看到了PFS的统计显着改善。
我们还确定了这两个亚组之间在毒性方面没有显着差异。这很重要，因为添加任何靶向治疗都可能增加患者的毒性。
该研究中更新的生存数据显示了什么？
我们很高兴看到成熟的OS数据。在中位随访近88个月后，我们重新计算了PFS。我们显示，在接受化疗加曲妥珠单抗治疗的患者队列中，PFS仍显着改善。总体而言，这比整个队列改善了将近5个月。
[与最初的分析相同]，我们[在预后方面]看到的最大差异是预先接受[接受曲妥珠单抗/化学疗法]治疗的妇女[相对于复发情况]。曲妥珠单抗组中位PFS为17.7个月，而单纯化疗组为9.3个月。真有趣。
我们还看到了操作系统差异的明显改善。曲妥珠单抗组的中位OS为29.6个月，而单纯化疗组的中位OS为24.4个月。
再次，对接受过预先治疗的III / IV期疾病患者亚组的益处尤其明显。在该亚组中，曲妥珠单抗治疗组的中位OS尚未达到。
2019年，美国NCCN子宫癌指南认为曲妥珠单抗/化学疗法是这组HER2过表达子宫浆液性癌患者的首选治疗方案。
刚诊断出疾病的女性和复发性疾病的女性之间的OS差异可能归因于什么？
与复发性疾病相比，我们在前期疾病中看到更大的差异的原因是，大多数患有子宫浆液性癌的妇女都预先接受了化学疗法治疗，最有可能使用卡铂/紫杉醇。复发的妇女已经有所准备。他们的肿瘤复发时可能对这种细胞毒性方案产生抗药性。我们知道卡铂/紫杉醇在复发性治疗中并不像前期那样有效。
这可能是因为患者的肿瘤发展出了抗药性的癌症克隆，骨髓的预处理更加严格，或者发展了铂基抗药性。推测有许多疗法是造成这种情况的原因。然而，似乎在复发情况下添加曲妥珠单抗可能不足以克服对细胞毒性化学疗法的潜在耐药性。
对于您要强调的这个患者人群，是否还有其他有希望的方法正在调查中？
出现了许多抗HER2治疗，包括其他小分子单克隆抗体TKI，如拉帕替尼（Tykerb）。Ado-曲妥珠单抗Emtansine（TDM-1; Kadcyla）和其他抗体-药物偶联物（ADC）是令人兴奋的探索领域。
我们目前仅治疗具有非常高的HER2表达的患者。但是，HER2表达水平对这些新型靶向药物（包括ADC）中的某些物质可能并不重要。我们可能会看到HER2表达较低的患者受益，因此可以为更多的女性提供治疗。