阅读文章前，辛苦您点下右上角的“关注”，方便您讨论分享，持续关注每日优质内容~

MRSA治疗新途径

1)群体感应。

部分毒力基因表达行为是由群体感应系统调节的，例如MRSA产生损伤宿主细胞、影响免疫反应的外毒素以及一些参与黏附和防御宿主防御的蛋白质。

因此，抑制细菌中这种群体感应机制会导致细菌毒力与耐药性降低。

2)凝集素。

凝集素是一种有前景的抗病毒剂，可用于对抗流行性病毒和耐药性病毒。

当前甘露糖结合凝集素是其中最优的抗病毒剂。

3)铁载体-抗生素缀合物。

抗生素分子与铁载体可形成铁载体-抗生素缀合物，可经过铁离子转运系统进入细菌。

铁载体是小分子铁离子螯合物，与抗菌药物结合后能够结合Fe3+,成为抗菌药物-铁载体-Fe3+复合物，穿过细胞膜在内部释放药物。

4)噬菌体疗法。

噬菌体资源库丰富，种类繁多，不需要担心细菌产生抵抗力，并且噬菌体具有噬菌体裂解酶可以损伤细菌。

噬菌体在治疗严重的金黄色葡萄球菌感染是安全的。

5)纳米粒子。

纳米粒子封装的智能药物能搜索和杀灭癌细胞或修复受损组织。

中国成功研发出新一代纳米级抗菌药物，对金黄色葡萄球菌等有较强的抑制和杀灭作用。

CR-AB治疗策略

碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南等)已被确定为治疗鲍曼不动杆菌感染的一线药物。

单一活*药性**物对CR-AB引起的轻度感染有效，可选氨苄西林-舒巴坦，轻度CR-AB感染的替代治疗方案包括米诺环素、替加环素、多黏菌素B或头孢地醇。

如果治疗对氨苄西林-舒巴坦不敏感的轻度CR-AB感染，应添加第二种活*药性**物，或者加大氨苄西林-舒巴坦剂量也可能有效。

建议使用至少2种药物的联合治疗中度至重度CR-AB感染，可将高剂量氨苄西林-舒巴坦视为中度至重度CR-AB感染的联合治疗的一部分，如果使用高剂量氨苄西林，首选的其他药物包括米诺环素、替加环素或多黏菌素B。

不建议将磷霉素和利福平作为联合治疗的成分。

当前对于CR-AB的治疗，除抗生素治疗以外，临床研究的热点在于噬菌体治疗。

噬菌体是能够对抗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的天然抗生素，体外研究表明，噬菌体疗法对CR-AB是有效的。

噬菌体疗法目前还未发现明显的副作用，对病原体具有高度的特异性，对人体肠道正常微生物群体的影响较小，噬菌体的另一个优势是可以在身体和器官中迅速传播，如大脑、前列腺和骨骼，而这些通常是抗生素所不能达到的。

VRE治疗策略

治疗VRE的药物主要包括：利奈唑胺、达托霉素、替加环素。

利奈唑胺作用于细菌核糖体，与A位点结合并阻止氨酰基转移RNA复合物的对接，从而抑制多肽链的合成。

达托霉素对耐万古霉素的粪肠球菌和屎肠球菌具有体外杀菌活性，发挥其杀菌作用的确切机制与细胞靶标未明确，是需要深入研究的领域。

另外可以通过修改万古霉素的分子，恢复万古霉素对VRE的效力，目前改良的万古霉素只在实验室中对耐药细菌进行了测试，没有在动物或人类身上进行过测试。

CRE治疗策略

CRE感染常用多黏菌素 、替加环素、磷霉素、氨基糖苷类和氨曲南。

临床多联合用药，以避免耐药性的出现，并且可以解决单一用药的局限性，可以尽快控制感染。

非MBL产碳青霉烯酶Kpn有几种治疗方案可供选择，头孢他啶-阿维巴坦对产生A类(KPC)和D类(尤其是OXA-48样)碳青霉烯酶的Kpn有效，而美罗培南-瓦博巴坦和亚胺培南/瑞来巴坦仅对A类碳青霉烯酶有效。

对某些导致头孢他啶-阿维巴坦耐药的KPC变异体及其耐药相关的VEB-25超广谱β-内酰胺酶， 美罗培南-法硼巴坦和亚胺培南-瑞来巴坦仍然有效。

产生MBL的Kpn的选择有限。

氨曲南与阿维巴坦联合使用可以恢复对产MBL菌株的活性，而阿维巴坦能有效地抑制其他能水解氨曲南的β-内酰胺酶。

氨曲南-阿维巴坦联合用药目前尚未上市，但头孢他啶-阿维巴坦+氨曲南联合用药已成功用于治疗产MBL细菌感染。

MDR/PDR-PA治疗策略

治疗需要多黏菌素与抗假单胞菌药物的联合应用，如亚胺培南、哌拉西林、氨曲南、头孢他啶或环丙沙星，磷霉素与氨基糖苷类、头孢菌素类和青霉素类，这几种药物的联合使用，可以成功应对PA耐药性。

头孢他啶-阿非巴坦和头孢曲松-他唑巴坦对非MBL碳青霉烯类耐药的PA保持高度活性，但在对多种抗假单胞菌β-内酰胺类抗生素同时耐药的分离株中，敏感性可能低得多。

总的来说，头孢曲松-他唑巴坦在治疗不产碳青霉烯酶的PA方面似乎比头孢他啶-阿维巴坦更有效，亚胺培南-瑞勒巴坦是处理非MBL碳青霉烯类耐药的PA的另一种选择，它不受对头孢他啶-阿维巴坦和头孢曲松-他唑巴坦产生耐药性的AmpC突变的影响。

磷霉素单一疗法应避免用于PA感染。

最后，各种协同组合(如基于粘菌素、磷霉素或氨基糖苷类)可能是最后的治疗选择。

当前 MRSA 研究的重要任务之一是完整的描述MRSA菌株毒力因素，在研究方向上应注重生物学的角度，需要更好地了解寄主和病原体之间的复杂相互作用。

首先在动物模型中逐步完善基因组学、表观遗传学、转录、蛋白质组学和代谢组学的研究，之后在临床特征典型的MRSA患者中进行研究，可能会发现新见解。

未来几年，MRSA仍将是研究的重要领域。

CR-AB引起的感染难以治疗，研究鲍曼不动杆菌的致病机制和耐药机制，是解决CR-AB感染的关键。

此外，需要新的治疗策略以克服这些耐药细菌造成的感染。

当前治疗新策略的研究中对噬菌体疗法热度较高。

最近已经开始了许多针对CR-AB的噬菌体治疗的尝试。

对于其他类型的MDRO,噬菌体疗法也是日渐被重视的新疗法，当前已经发现的耐药机制给我们对治疗提供了新的思路，但如何应用到临床以及使用的安全性还需要进一步研究。

在国家抗菌药物管理政策的有力实施以及医疗机构及医务人员的共同努力下，我国的多数MDRO的耐药率逐年下降，仅个别MDRO呈上升趋势，因此对于抗菌药物管理以及MDRO的防控要继续加强，保持高度重视。

抗生素治疗仍是目前MDRO治疗的主要方法。

明确细菌对抗生素产生耐药性的机制，对于设计新的方案来对抗耐药性威胁至关重要。

MDRO目前研究的热点在于医院感染(重点耐药菌株、医院感染常见类型、防控措施)、抗菌药物(耐药性、耐药基因及药敏试验)等方面，在耐药性监测方面的研究较少，在之后的研究中，应该在微生物检验学、分子生物学与生物信息学等多学科交叉领域对多重耐药菌进行深入研究。

Nohl A,Hamsen U,Jensen KO,et al.Incidence,impact and risk factors for multidrug-resistant organisms (MDRO) in patients with major trauma:a European Multicenter Cohort Study[J].Eur J Trauma Emerg Surg,2022,48(1):659-665.DOI:10.1007/s00068-020-01545-4.

Punjabi CD,Madaline T,Gendlina I,et al.Prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in respiratory cultures and diagnostic performance of the MRSA nasal polymerase chain reaction (PCR) in patients hospitalized with coronavirus disease 2019 (COVID-19) pneumonia[J].Infect Control Hosp Epidemiol,2021,42(9):1156-1158.DOI:10.1017/ice.2020.440.