引言
在19和20世纪，人们主要通过接种疫苗来降低重大疾病负担。虽然目前涌现出很多免疫治疗技术，但这个领域仍然需要革新的方法手段来帮助免疫系统识别病态细胞，促进T细胞消除癌症细胞。在这个大背景下，Inovio制药有限公司秉承革新免疫治疗技术，攻克当前技术局限性的宗旨，通过前沿DNA免疫研究，结合电穿孔技术，增强自身免疫反应，对抗癌症和传染疾病。
火石特约记者：王舒浩、李悦
公司
公司名片
公司名称：Inovio Pharmaceuticals Inc.
创立时间：1983
公司属地：宾夕法尼亚州（总部）和加尼福尼亚州
所属行业：肿瘤疫苗
公司网址：http://www.inovio.com/
公司总裁：J. Joseph Kim, Ph.D.
核心技术：SynCon®DNA质粒技术、电穿孔技术。
主要产品：通用SynCon疫苗
公司简介
Inovio Pharmaceuticals是一家临床阶段的生物制药公司，致力于新一代疫苗（合成疫苗）的研发，疫苗主要用于癌症和传染病。它的免疫疗法可以激活免疫系统最佳防护等级，从而预防和治疗疾病，在临床上已经显示出显著的效果和安全性能。依托专业科学家数十年积累下来的研究成果专利——SynCon ®免疫疗法设计过程和电穿孔运载系统，其研发的疫苗能够预防现有的或变异的交叉病原体菌株，包括流感病毒和HIV病毒。其电穿孔技术采用简便、受控的电脉冲来增强疫苗的细胞摄入。最初的人类实验数据表明这一方法能安全有效地增强基因表达和免疫应答。公司的临床计划包括宫颈非典型增生疫苗（治疗性）、禽流感疫苗（预防性）、前列腺癌疫苗（治疗性）、白血病疫苗（治疗性）、丙型肝炎病毒（HCV）疫苗和人类免疫缺陷病毒（HIV）疫苗。
公司CEO
J.Joseph Kim，于2009年6月加入公司并担任首席执行官和董事。Kim博士是（SynCon）疫苗技术平台的主要设计师，他在2000-2009年6月期间曾是VGX制药公司的联合创始人。VGX公司主要是开发宾夕法尼亚大学授权的免疫治疗相关技术。在之前Kim作为Merck & Co的高级疫苗开发者，主要负责生产和处理FDA批准的用于肝炎和HIV的疫苗。他曾在麻省理工学院（MIT）受过经济、工程和生物科学培训，在那里他是美国参议院荣誉学者。
产品
商业模式画布
合作伙伴
Inovio公司和药物公司，政府机关部门以及前沿学术研究所具有良好的合作关系，支持电穿孔传递DNA免疫疗法的技术开发。公司目前正在和投资机构以及药物公司商谈，希望得到资金，用于早期临床研究以及更多的全面合作发展。
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MedImmune生物制药公司：2015年MedImmune公司预付2750万美元用于INO-3112免疫治疗的所有开发成本；
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WISTAR研究所：Inovio与Wistar在以DNA为基础的免疫治疗产品的研发和治疗方面展开了深入的合作；
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宾夕法尼亚大学：获得了宾大关于开发大量DNA构建物的知识产权授权，用于治疗乳腺癌、肺癌、胰腺癌等一系列癌症；
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其他还有国防高级研究计划局、GENEONE公司、国家癌症研究所、复旦大学。
关键业务
Inovio公司开发了一个用于新一代DNA免疫疗法开发的研发平台。借助该平台研发出的高度优化的综合免疫疗法能够诱导人体产生强烈的抗体和T细胞反应，帮助治疗癌症和感染性疾病。公司目前的研究和开发情况如下图所示，主要可分为癌症免疫疗法和传染病疫苗。
癌症免疫疗法
Inovio公司的DNA免疫治疗技术有希望成为新一代的癌症免疫疗法，目前可以用这种技术治疗的癌症包括以下三种：
1、HPV引起的癌症
人乳头瘤病毒（HPV）在美国是最常见的性传播病毒，有超过7900万的美国人感染。虽然90%的HPV感染能够在两年内自行消退，然而，HPV的感染还是可能导致癌症，包括宫颈不典型增生、宫颈癌、头颈癌、肛门生殖器癌和消化道癌。Inovio有VGX-3100、INO-3112、INO3106三款产品针对这一疾病。
2、前列腺癌
INO-5150是Inovio公司开发的双抗原产品，它的靶向抗原分别是前列腺特异性膜抗原（PSMA）和前列腺特异性抗原（PSA）。目前小鼠和猴的临床研究数据表明，INO-5150能够产生强有力的T细胞免疫应答反应。
3、hTERT
人端粒酶逆转录酶（hTERT）在肿瘤免疫治疗中是一个备受关注的DNA免疫治疗靶点。科学家已经在超过85%的癌症中检测到了端粒酶的高表达水平，免疫分析表明，端粒酶是一种广泛适用的能够识别T细胞的靶点，可作为一种通用癌症疫苗。
Inovio公司设计的高度优化的hTERT DNA免疫疗法可以参与治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤和前列腺癌。
传染病疫苗
Inovio公司的DNA免疫技术为新一代传染病的治疗和预防疫苗提供了技术支持。他们设计针对相关疾病多种抗原的免疫疗法疫苗，开发出的疫苗不仅能够预防，还能够治疗各种传染病，包括艾滋、流感病毒、肝炎病毒等，另外还有针对埃博拉病毒的INO-4212疫苗、针对中东呼吸综合症的GLS-5300和针对寨卡的GLS-5700。
核心资源
SynCon 免疫治疗
SynCon 免疫治疗是一种强大的抗原靶向免疫治疗技术，这种技术可以激活特定靶向癌症和传染性疾病的免疫应答反应，可以帮助免疫系统抵抗快速变异的病毒入侵。这种技术的精妙之处在于它不是通过向人体注射免疫原来诱导免疫应答，而是生产出能够产生一个或多个靶向抗原的DN*片A**段，并使用电穿孔技术将其注射进细胞内，它仅仅会指示细胞合成所需的靶向抗原。这种技术可以诱导患者自身产生特定的靶向抗原和多方位的免疫应答反应。
SynCon的技术优点：
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激活特定靶向的癌症和传染性疾病的免疫应答反应
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激活体内T细胞反应（CD4+和CD8+），这些T细胞在对抗癌细胞和慢性感染中至关重要
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设计周期短，几周便可以完成
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可以通过快速、高效的发酵过程大量生产
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在室温下稳定性好
免疫激活剂
Inovio公司开发了基于DNA细胞因子的免疫激活剂，用来增强机体的免疫反应，与通过电穿孔技术的DNA免疫疗法结合可以提高癌症免疫疗法和慢性病毒感染治疗的疗效。
目前Inovio公司已经部署了三个不同的DNA免疫激活剂用于临床前和临床研究：
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基于DNA的IL-12免疫激活剂：用来增强PENNVAX疫苗对于T细胞特异性抗原的免疫应答反应。
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基于DNA的IL-28B免疫激活剂：目前正在测试在C型肝炎DNA免疫治疗中的效果。
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基于DNA的IL-33免疫激活剂：与针对HPV-16的DNA免疫疗法相结合，可以快速使小鼠的肿瘤消退。
Inovio公司将继续扩大免疫激活剂的研发和组合范围，通过大量的临床试验进一步优化免疫反应中的各种DNA疫苗和免疫治疗产品。
电穿孔技术
Inovio公司的电穿孔技术能够增强其DNA免疫疗法的免疫应答反应。
这种技术采用可控的毫秒电脉冲在细胞膜中创建一个临时的小孔，当合成的DNA注射进肌肉和皮肤中后，细胞会将其吸收，产生一个或多个与目标疾病相关联的蛋白质。这些外源蛋白和抗原会模拟实际存在的病原体，诱导免疫系统提供可以抵御病原体或消除病毒、癌细胞的免疫反应，如下图所示：
到目前为止，Inovio公司利用电穿孔技术进行的DNA免疫疗法表现出了良好的安全性，无严重不良反应，只有轻微的、局部注射相关的副作用，如红肿；它无需麻醉因此不会引起不必要的免疫反应，可以反复注射疫苗。
DNA质粒制造技术
Inovio公司的DNA免疫疗法中，由DNA质粒编码产生与目标病原体相关的一个或多个抗原，是治疗过程中的关键。众多的人体临床研究也已经证实，DNA质粒具有良好的安全性。
Inovio公司用成熟的制造技术合成和生产DNA质粒，包括大肠杆菌（细菌）发酵、碱裂解法、膜/柱层析和切向过滤。该方法与传统的疫苗生产方法和其他DAN疫苗生产方法相比，在再现性、可扩展性和成本效益上具有很大优势。
Inovio的DNA质粒是由总部位于德克萨斯的VGXI公司生产，通过了严格的国际监管审查，已被用于许多人体临床试验，最终产品的浓度高达15毫克/毫升，为Inovio提供了免疫治疗的最大注射剂量，也有利用发展多组分的DNA免疫疗法。
财务情况
Inovio获得了来自美国国家卫生研究所NIH 和国防部高级研究计划局DARPA的1.35亿美元的短期投入，用于开发和评估多种疾病治疗技术。在2016年的公司报告中，Inovio称收入的主要来源是2013年与罗氏的合作中收到的肝炎抗原临床I期研究的付款，共有300万美元的收入。国家过敏症和传染病研究所对公司和其合作单位五年奖励1600万，用于艾滋疫苗的临床研究。还有450万来自DARPA，主要用于和Med Immune以及Gene One合作抵抗埃博拉病毒。此外公司将加大研发投入，打算出售公司的普通股用于企业一般开销，包括临床试验费用、总务、行政支出、制造费用等。公司预测分析，现在的资金和短期投资足以满足其计划的运营需求，包括到2018年底VGX-3100的第III期临床试验样本。
火视观点
2016年3月30日，Inovio生物制药公司用于治疗HPV引起的宫颈病变的免疫治疗产品（VGX-3100）在世界疫苗大会上当选为“最佳治疗性疫苗”。
Inovio公司被业内同行公认的“最佳治疗性疫苗”VGX-3100是第一类用于治疗宫颈癌的DNA免疫治疗产品。医学研究人员曾试图刺激免疫系统产生HPV抗体，获得了成功。Inovio公司的II期试验数据证明了VGX-3100能够激活体内T细胞杀死引发宫颈病变的相关病毒。Inovio公司的VGX-3100将会在今年晚些时候进入临床III期试验。
随着寨卡病毒在全球范围内的传播，各药企也打响了疫苗研发大战，然而无论是制药大佬，还是创业公司，都还没在这个市场上一马当先。
疫苗研发公司Inovio自2015年12月开始寨卡病毒疫苗的研发工作，而在随后的四周内该公司的股价上涨了近20%。Inovio研发的这款DNA疫苗被认为是现在可以阻挡病毒传播的希望，公司CEO Joseph Kim表示，未来几周内疫苗就可在灵长类动物身上进行试验，一旦疫苗安全性得以确认，快将在2016年底进行人体临床试验。