【1】Nature子刊: 成骨细胞来源的囊泡在体内诱导从骨形成到骨吸收的转换
2022年03月16日报道，近日，日本大阪大学的研究者在Nature communications杂志上发表了题为“Osteoblast-derived vesicles induce a switch from bone-formation to bone-resorption in vivo”的文章，该研究发现小成骨细胞囊泡(SOV)是一种细胞间的通信模式，控制着体内从骨形成到骨吸收阶段的动态转变。
在本研究中，研究者建立了一种先进的高分辨率显微镜系统来观察成熟成骨细胞(mob)体内分泌和捕获的细胞外囊泡。研究者发现了一个mobi衍生的囊泡亚群，通过microRNA (miRNA)介导的机制限制骨形成和刺激破骨细胞形成，从而调节反向逆转阶段。 该研究结果提供了一个通过SOV来了解MOB之间体内相互作用的视角，并证明了SOV是miR- 143依赖机制中调节反向反转开关的关键因素。
原文：doi: 10.1038/s41467-022-28673-2.
【2】BCMA CAR-T细胞疗法！传奇生物/强生Carvykti(西达基奥仑赛)在美国获批：治疗多发性骨髓瘤(MM)！
2022年03月2日报道，传奇生物（Legend Biotech）与合作伙伴强生（JNJ）旗下杨森制药近日联合宣布，由传奇生物自主研发的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法西达基奥仑赛（英文商品名：Carvykti，通用名：ciltacabtagene autoleucel，简称cilta-cel）已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准：用于治疗既往接受过4种或4种以上治疗（包括蛋白酶体*制剂抑**、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。
【3】多发性骨髓瘤(MM)新药！美国FDA授予三特异性T细胞激活疗法HPN217快速通道资格(FTD)!
2022年03月2日报道，Harpoon Therapeutics是一家临床阶段的免疫治疗公司，致力于开发一类新型T细胞接合器，利用人体免疫系统的力量治疗癌症和其他疾病。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予HPN217快速通道资格（FTD）：这是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的TriTAC，用于治疗既往至少接受过4种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。目前，评估HPN217治疗RRMM患者的一项1/2期临床试验正在进行中。
【4】Science子刊：一种靶向作用骨髓瘤的单克隆抗体或有望成功治疗人类多发性骨髓瘤
2022年2月28日报道，近日一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Selective targeting of multiple myeloma cells with a monoclonal antibody recognizing the ubiquitous protein CD98 heavy chain”的研究报告中，来自日本大阪大学等机构的科学家们发现了一种常见的氨基酸转运蛋白的共同组分—CD98重链，其或许代表着有望治疗多发性骨髓瘤的有效单克隆抗体。
本文研究中研究人员发现了一种特殊有效的方法，其或能通过对原发性肿瘤样本进行筛选来确定广泛表达的蛋白上的癌症特异性构象表位，这些表位无法通过转录组或蛋白质组分析来检测，这种方法或许有助于扩大能用于未来药物发现的癌症特异性表面抗原的微阵列研究。
原文：DOI: 10.1126/scitranslmed.aax7706
【5】Science:含镁内植入材料的骨科应用研究获进展
2022年2月25日报道，近日，香港中文大学/中国科学院深圳先进技术研究院医工所转化医学研究与开发中心教授秦岭团队和圣路易斯华盛顿大学RegisO’Keefe团队联合在Material Today上发表了题为Magnesium Facilitates the Healing of Atypical Femoral Fractures： A Single-cell Transcriptomic Study的研究论文。2月17日，该研究被Science杂志以Improved healing of rare fractures为题进行了Research Highlights报道。
研究使用了包括单细胞测序在内的多种研究手段，阐述了双膦酸盐（BPs）在治疗非典型股骨骨折（AFF）过程中的细胞和分子机制。研究利用OVX手术建立大鼠骨折模型后，使用BPs进行治疗，发现在BPs促进骨折愈合的过程中，降钙素基因相关性肽（CGRP）表达下降，并伴随干细胞/骨前体细胞异常分化的不良影响。进一步实验发现，局部补充CGRP可有效促进骨折愈合。为此，该团队发明了一种新型载镁髓内针(Mg-IMN），其效果与局部注射CGRP的作用类似。
【6】CDD杂志: USP26在协调骨形成和骨吸收中的骨保护作用
2022年2月23日报道，近日，上海交通大学的研究者在Cell Death & Differentiation杂志上发表了题为“The osteoprotective role of USP26 in coordinating bone formation and resorption《USP26在协调骨形成和骨吸收中的骨保护作用》”的文章。在本研究中，研究者确认USP26是一种以前未知的骨稳态调节因子，它协调骨形成和吸收。本研究的发现证明了USP26可能是治疗骨质疏松症的潜在靶点。
【7】JCEM：机体脂肪水平较高的男性或面临骨质疏松症的风险
2022年2月21日报道，近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上题为“Fat Mass Has Negative Effects on Bone， Especially in Men： A Cross-sectional Analysis of NHANES 2011-2018”的研究报告中，来自芝加哥大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，体脂水平较高的男性或骨骼密度较低，而且相比正常体脂水平的男性而言更容易发生骨折。
本文研究结果表明，在60岁受试者中，机体的瘦体重或与骨骼矿物质密度之间存在强烈的正相关性，相反，脂肪量却与骨骼矿物质密度之间存在适度负相关性，而且这在携带高脂肪水平的男性中尤为明显；本文研究结果强调了骨骼健康在肥胖人群中的重要性，并可能会解释一些关于肥胖受试者的研究中期特定部位骨折发生率的增加。
原文：doi：10.1210/clinem/dgac040
【8】Science Advances ：mRNA用于治疗骨折和骨缺损，促进骨骼再生
2022年2月21日报道，近日，美国梅奥医学中心的研究人员在 Science Advances 期刊发表了题为：Efficient healing of large osseous segmental defects using optimized chemically modified messenger RNA encoding BMP-2 的研究论文。 该研究表明，使用化学修饰的mRNA编码的BMP-2蛋白，能够诱导骨再生，从而修复长骨节段性缺损。这为骨愈合提供了一种创新、安全且高度可转化的技术。 骨节段性缺损不能很好地愈合，并且仍是可能导致截肢的主要临床问题，再生医学为恢复并再生确实的骨骼提供了新的希望。
【9】重磅研究！AMPK信号激活剂是治疗软骨内骨化畸形的有效药物
2022年2月18日报道，近日，华中科技大学的研究人员在Cell Death & Differentiation杂志上发表了题为“Circadian rhythm modulates endochondral bone formation via MTR1/AMPKβ1/BMAL1 signaling axis《昼夜节律通过mtr1/AMPKβ1/BMAL1信号轴调节软骨内骨形成》”的文章，该研究表明，中枢昼夜节律钟可以通过软骨细胞中的褪黑素受体1/腺苷5'-一磷酸(AMP)活化蛋白激酶β1/核转位器样蛋白1(MTR1/AMPKβ1/BMAL1)信号轴控制软骨内骨形成。
本研究结果表明，AMPK信号激活改善了骨形成节律，缓解了昼夜节律中断引起的骨量减少。，AMPK激活剂可以作为临床治疗软骨内成骨畸形的潜在候选药物。
原文：doi: 10.1038/s41418-021-00919-4.
【10】Science Advances:科学家研发可用于治疗骨关节炎的水凝胶微球
2022年2月18日报道，上海交通大学和重庆医科大学的研究团队开发出可用于治疗骨关节炎的润滑与载药水凝胶微球，相关成果在《Science Advances》发表，题为： Injectable hydrogel microspheres with self-renewable hydration layers alleviate osteoarthritis。
该研究开发出的润滑与载药水凝胶微球，能够在关节等摩擦界面发挥润滑与药物递送的协同作用，为骨关节炎的治疗提供了一种新方法。
【11】骨髓增生异常综合症(MDS)新药！美国FDA授予新一代选择性核输出*制剂抑**(SINE)eltanexor孤儿药资格!
2022年2月13日报道，德琪医药（Antengene）合作伙伴Karyopharm Therapeutics近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予eltanexor孤儿药资格（ODD）：该药是一种新型口服选择性核输出*制剂抑**（SINE）化合物，用于治疗骨髓增生异常综合症（MDS）。
【12】Science Translational Medicine:开发一种用于治疗骨关节炎的新型生物可降解纳米纤维支架
2022年2月7日报道，近日，美国康涅狄格大学研究人员在《Science Translational Medicine》杂志发表了题为“Exercise-induced piezoelectric stimulation for cartilage regeneration in rabbits”的论文，报道了一种生物可降解压电聚乳酸( piezoelectric poly L-lactic acid，PLLA )纳米纤维支架在施加外力或关节载荷下可以作为一个无电池电刺激器促进软骨形成和软骨再生。 研究表明，PLLA支架在受力或关节载荷作用下产生可控的压电电荷，促进细胞外蛋白吸附，促进细胞迁移或招募，通过钙信号通路诱导内源性转化生长因子（TGF-β），促进体外和体内软骨形成和软骨再生。动物实验进一步证实，对严重软骨缺损兔进行PLLA支架和运动康复治疗后，可见透明软骨再生，软骨完全愈合并且富含软骨细胞和II型胶原蛋白，而未采用PLLA支架仅进行运动康复治疗组则缺损未得到填补，愈合有限。
该研究揭示了采用生物可降解压电组织支架与受控机械激活(通过体育锻炼)相结合的方法治疗骨关节炎的可行性，并且该方法也可能适用于其他损伤组织的再生。
【13】Front Neurosci：科学家识别出骨关节炎的疼痛通路
2022年1月31日报道，近日，一篇发表在国际杂志Frontiers in Neuroscience上题为“Investigating the Role of Artemin and Its Cognate Receptor， GFRα3， in Osteoarthritis Pain”的研究报告中，来自北卡罗莱纳州立大学等机构的科学家们通过研究发现了一种特殊的分子信号通路，其或在产生骨关节炎疼痛上扮演着重要角色；利用疼痛性骨关节炎小鼠模型，研究者发现，阻断这一信号通路或许会消除机体疼痛并会恢复正常的肢体使用，本文研究首次发现了这种通路和骨关节炎疼痛之间的关联，相关研究结果或有望帮助开发治疗人类骨关节炎的新型有效疗法。
本文研究或许提供了与artemin/GFRα3信号有关的关节炎疼痛的分子基础，并表明，后期还需要科学家们进一步研究来调查机体神经元的可塑性以及关节炎患者机体中驱动疼痛发生的信号通路。
原文：DOI:10.3389/fnins.2022.738976
【14】Commun Biol：关节炎相关基因或能再生机体关节和生长板中的软骨
2022年1月29日报道，近日一篇发表在国际杂志Communications Biology上题为“gp130/STAT3 signaling is required for homeostatic proliferation and anabolism in postnatal growth plate and articular chondrocytes”的研究报告中，来自南加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了IL-6和相关基因对于在关节和生长版中维持和再生软骨的重要性，其或能促进儿童的骨骼生长发育。
本文研究结果表明，相关研究数据或许描述了一种能调节软骨细胞维持和输出的分子回路，同时揭示了IL-6家族细胞因子在骨骼系统中的关键积极性功能，这对于骨骼发育和再生或许具有直接的影响。
原文：doi：10.1038/s42003-021-02944-y
【15】Science子刊：利用压电性PLLA组织支架让受损的软骨再生
2022年1月28日报道，在一项新的研究中，来自美国康涅狄格大学的研究人员成功地在一只兔子的膝盖上再生了软骨，这为在人类身上实现关节治愈带来了希望。相关研究结果发表在2022年1月12日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Exercise-induced piezoelectric stimulation for cartilage regeneration in rabbits”。
Nguyen实验室一直在研究软骨的再生，他们发现电信号是软骨正常生长的关键。他们设计了一种由聚L-乳酸（poly-L lactic acid, PLLA）纳米纤维制成的组织支架，其中PLLA是一种经常用于缝合手术伤口的可生物降解的聚合物。这种纳米材料有一种叫做压电性（piezo-electricity）的特性。当它被挤压时，它会产生一点电流。关节的定期运动，比如人走路，可以使PLLA支架产生微弱但稳定的电场，从而促进细胞在其中定居并生长成软骨。不需要外界的生长因子或干细胞（它们有潜在的毒性或不希望发生的不良事件的风险），而且至关重要的是，生长出来的软骨具有机械强度。
原文：doi:10.1126/scitranslmed.abi7282.
【16】骨髓纤维化(MF)新药！被吉利德放弃的口服多激酶*制剂抑**momelotinib(莫洛替尼)：关键3期临床获得成功！
2022年1月26日报道，Sierra Oncology是一家致力于为罕见癌症开发靶向疗法的生物制药公司。近日，该公司公布了关键3期MOMENTUM研究的阳性顶线结果。这是一项全球性、随机、双盲临床试验，在先前曾使用过一款已批准的JAK*制剂抑**治疗的有症状和贫血的骨髓纤维化（Myelofibrosis，MF）患者中开展，正在评估momelotinib（莫洛替尼，MM）与danazol（达那唑，DAN）的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了全部主要终点和关键次要终点。
【17】PPARα−ACOT12轴通过调节新生脂肪生成来维持软骨内环境的稳定
2022年1月22日报道，在一项研究中，在ppara敲除小鼠中，作者发现dnl的增加刺激了软骨的降解，并确定acto12是一个关键的调节因子。在OA患者和OA诱导的动物软骨中观察到ACOT12的抑制水平。为了确定AcoT12在OA发病机制中的作用和联系，我们用核酸引导的核酸内切酶建立了Acot12基因敲除(KO)小鼠。
综上所述，作者的研究提示ACOT12是通过调节乙酰辅酶A池来调节PPARα介导的软骨内稳态的主要关键因子。ACOT12缺乏导致乙酰辅酶A水平升高，刺激DNL途径，刺激软骨降解。因此，靶向ACOT12可能是控制软骨降解的有效治疗方法之一。
原文：doi: 10.1038/s41467-021-27738-y.
【18】BCMAxCD3双特异性抗体！再生元REGN5458治疗复发/难治性多发性骨髓瘤疗效显著：总缓解率达75%!
2022年1月21日报道，再生元（Regeneron）公布了双特异性抗体REGN5458（BCMAxCD3）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）较高剂量水平组的新结果。该结果来自于开放标签1/2期剂量递增试验的1期部分，数据显示：所有剂量组的总缓解率（ORR）为51%，而接受较高剂量（200-800mg）REGN5458治疗的患者中，ORR上升到了75%。
【19】全球首个BCMA CAR-T疗法！百时美施贵宝Abecma(ide-cel)在日本获批：治疗多发性骨髓瘤!
2022年01月20日报道，百时美施贵宝（BMS）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准B细胞成熟抗原（BCMA）导向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Abecma（idecabtagene vicleucel，ide-cel），用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，具体为：先前已接受过至少3种治疗（包括免疫调节剂、蛋白酶体*制剂抑**、抗CD38抗体）且在最后一种治疗中经历疾病进展或治疗后复发的R/R MM成人患者。
【20】《科学》子刊：关节软骨再生获重大突破
2022年01月16日报道，来自美国康涅狄克大学的研究人员们提供了一个新招：聚L-乳酸（PLLA）纳米纤维制作的生物可降解支架，具有压电特性，植入后，当关节产生挤压时，产生微电流，在走路之类的会让关节规律运动的情况下，PLLA支架会产生微弱但恒定的电场，促进干细胞的软骨分化，这个过程不需要在支架上额外添加生长因子或干细胞。
研究人员不仅揭示了这其中的机制，还在软骨损伤严重的骨关节炎兔子模型中验证了支架的有效性，植入支架并进行运动恢复后的1-2个月，兔子经历了完整的软骨再生和愈合，可以在跑步机上正常地迎阻力而上（有图为证）。这项研究成果以封面研究的形式发表在了《科学·转化医学》杂志上。
【21】BCMAxCD3双特异性抗体！强生teclistamab在美国申请上市：治疗多发性骨髓瘤疗效强劲!
2022年01月14日报道，强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了teclistamab（JNJ-64007957，JNJ-7957）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）。 teclistamab是一款即用型（off-the-shelf）T细胞重定向双特异性抗体，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3。在2021年1月和6月，欧盟EMA和美国FDA分别授予了teclistamab优先药物资格（PRIME）和突破*药性**物资格（BTD）。
【22】《科学》子刊：运动会诱导骨骼肌表达一种酶，能增强肌肉功能，预防甚至逆转胰岛素抵抗
2022年01月01日报道，国际顶级期刊《科学》子刊Science Advances公布了澳大利亚莫纳什大学Tony Tiganis教授在内分泌和运动医学领域的一项重磅研究成果。 他们发现，运动通过诱导骨骼肌NOX4表达，促进ROS介导的适应性反应，进而增强肌肉功能，维持氧化还原平衡，逆转胰岛素抵抗。这一发现从氧化应激的角度详细揭示了运动维持血糖健康的机制，为衰老和肥胖相关的胰岛素抵抗提供了一个潜在的治疗靶点。
【23】Nat Cardiovasc Res：在心血管疾病中骨髓内皮细胞功能异常或会促进骨髓细胞的扩张
2021年12月30日报道，近日，一篇发表在国际杂志Nature Cardiovascular Research上题为“Bone marrow endothelial dysfunction promotes myeloid cell expansion in cardiovascular disease”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们通过研究解开了促进心脏疾病发生背后的炎症的新线索，相关研究结果或有望帮助开发保护机体心血管健康的新型策略。
本文研究结果表明，心血管疾病或能重塑血管骨髓生境的功能，从而帮助刺激造血功能以及炎性白细胞的产生。
原文：doi：10.1038/s44161-021-00002-8