得益于CT筛查的普及，很多肺癌患者得以在早期发现。
其中，绝大多数是I期。
对于这部分肺癌患者而言，能在I期就被发现并积极处理，自然是好事。
但在I期中，有个群体，挺尴尬的。
这就是IB期。
尴尬的IB期
IB期为什么尴尬？
首先，你说他预后差吧？
肯定不是，好歹是I期，那预后还是明显好过II、III及IV期群体。
但是，你说他风险低吧？
他又挨不上。
日本JCOG研究系列开展到现在，从JCOG 0804、JCOG 1211到JCOG 0802。
想要回答的主要问题，还是如何在IA期中，找到那部分真正的低风险人群去开展积极的、可以有效保护肺功能的亚肺叶手术。
所以，IB期是什么？
他就像位于中、缅、泰、老的联合边境线的 金三角地带 。
向左边的IA期看看，发现自己精准手术的蛋糕吃不上；
向右边的II/III/IV期看看，发现自己系统治疗的奶酪也动不了。
可能有人说，郑医生你错了吧？
指南明明有说啦，IB期可以化疗。
没错。
2022.3版NCCN指南指出，在含有以下高危条件的IB期患者中，可以考虑化疗：
包括低分化癌（包括神经内分泌癌【除外高分化神经内分泌癌】）、血管浸润、楔形切除、肿瘤大于4cm、胸膜侵犯、以及淋巴结状态未知。
而IB期，就是T2N0M0。
所谓T2，要么胸膜侵犯、要么肿瘤大于3cm。
按这标准，可能超过70%的IB期患者都是高风险，都要上化疗。
但是，当真如此吗？
指南在这些建议的最后，很鸡贼的附上这么一句话：
“These factors independently may not be an indication and may be conosidered when determining treatment with adjuvant chemotherapy”.
翻译就是：这些因素并不能视为开展术后化疗的独立指征，但需要在用药前充分考虑这些因素的具体影响。
啥意思呢？
就是IB期患者如果有这些因素，预后就不太好了，但是呢，具体辅助化疗用不用，还是你们自己定吧。
滴水不漏。
但是，这也实在不怨制定指南的那些专家。
因为，做了这么多年的化疗，即便在更加进展期的非小细胞肺癌，也只能把5年生存率勉强提高5.4%。
背后的原因，就是一方面缺乏筛选化疗敏感人群的有效办法，一方面又规避不了化疗的远期副作用。
换句话说，如果化疗在更晚期的疗效都这么惨淡，那IB期又能如何呢？
没人敢下定论呀，专家也很犹豫呀。
可能有人会问，化疗不行，那可以靶向治疗呀。
很遗憾，靶向治疗在IB期，还是尴尬。
一方面，一代靶向药，诸如吉非替尼、厄洛替尼、以及现在表现亮眼的埃克替尼，在开展术后辅助随机对照临床研究时，均无一例外，没有纳入IB期患者。
而另一方面，阿斯利康的三代靶向药奥希替尼，尽管联合化疗进行的ADAURA取得了巨大成功，但其在IB期的亚组分析却远逊于II期乃至III期人群。
ADAURA数据：
IB期，HR=0.39，降低复发风险61%；
II期，HR=0.17，降低复发风险83%；
III期，HR=0.12，降低复发风险88%。
我们真的只能如此吗？
不，我们还有的选。
研究分享
2022年，国产一代靶向药埃克替尼，携IB期EGFR突变术后辅助治疗数据，强势登录美国临床肿瘤学年会（ASCO）。
即CORIN研究。
这个由中山大学肿瘤防治中心王思愚教授发起的 随机对照临床研究 ， 纳入初治IB期、合并EGFR突变、且接受根治手术的非小细胞肺癌患者 。
总数128例，两组随机分配，样本量64对64。
其中，一组采用埃克替尼维持治疗，一组采用观察治疗。
两组患者基本情况，无明显差异。
截至数据节点，采用埃克替尼术后辅助治疗，取得了巨大的生存获益。
在34.9个月的中位随访时间内，整组患者有13个复发事件。
其中，只有2例发生在埃克替尼组（15.4%）。
生存曲线也反映出这个现象：
即术后口服埃克替尼的人群，他们的生存曲线基本没怎么掉。
分析发现，相比对照组，术后口服埃克替尼有效降低复发风险达80%。
HR=0.2，p=0.018
成果喜人。
写在最后
毫无疑问，CORIN研究的成功，给IB期患者带来了极大的治疗希望。
因为一系列的数据告诉我们，埃克替尼在IB期患者的术后辅助靶向，或许有其独特且巨大的优势：
其一、术后控制效果好。
CORIN研究中，IB期肺癌口服埃克替尼下降复发风险达80%。
截至数据节点，整组患者复发13例，其中口服埃克替尼只有2例，复发率仅有3%。
生存曲线也表现出这样的现象，即无复发曲线长期维持高位，而不下降。
当然，在相对较短的时间下，总生存乃至无复发生存都还不成熟。
但是，这不阻碍我们对它的解读和优势利用。
其二、治疗复发还有效。
现在用靶向药，固然是提高了治疗效果，但很多人也会隐隐地有个担心：
即我现在把好药都吃了，那将来复发，不就没药可吃了？
看起来是数据全优，实际上却是寅吃卯粮。
于是，边吃边怕，边怕边吃。
但是，用埃克替尼，就不用有这个担忧了。
因为，就在2021年美国临床肿瘤学年会（ASCO）上，公布了这么一项临床研究—— ICOMPARE 。
在这个研究中，作者纳入 肺癌术后口服埃克替尼 的人群，探索埃克替尼术后口服最佳疗程，即到底是吃一年好、还是吃两年好。
先说结果：
生存分析发现， 相比口服1年组， 术后口服2年埃克替尼组的患者复发风险降低 48.8% ，死亡风险降低 65.6% 。
在此基础上，作者在随访过程中，针对部分出现的复发病例，进行了再次分析。
截至数据公布，总共有51名患者出现了复发。
其中，32名选择在复发后再次口服埃克替尼，实现了高达 66.7%的客观缓解率 。
基本上持平一线使用靶向治疗数据。
所谓客观缓解率（ORR），就是肿瘤最大径缩小30%以上。
这是目前评价药物治疗效果的最直观指标。
客观缓解率越高，效果越好。
其三、全面铺开的免费用药政策。
在CORIN研究发布以后，得益于显著的效果保证，贝达提出了 针对IB期患者的埃克替尼免费用药方案。
方案A：辅助治疗三年方案，买1年送2年；
方案B：辅助治疗两年方案，买1年送1年；
方案C：辅助治疗一年方案，买半年送半年（第二年如需继续用药，买半年送1年半）。
赠药方案从1年、2年到3年全部覆盖，就算没有医保，但3-5的折扣依然可以极大的护住老百姓的钱袋子。
其四、相对清晰的耐药机制。
说到底，就算ICOMPARE实现了66.7%的客观缓解率，那依然还有1/3的患者可能在复发以后用埃克替尼没有效果。
即可能出现了埃克替尼的耐药现象。
这时候，埃克替尼的优势就来了，它的耐药突变相对清晰，有一半和T790M突变有关，用药方法也比较明确。
所以，就算身处早期肺癌金三角，埃克替尼也可以发挥作用。
这背后，就是它在这个领域的四大优势：
效果好，有赠药，复发有效，耐药简单。