整合素α-4/β-7 也称为派尔集合淋巴结粘附分子-1 （LPAM-1），是由共价连接的α-4和β-7亚基组成的整合素异二聚体。LPAM-1在淋巴细胞表面表达，充当归巢受体，促进淋巴细胞粘附到内皮细胞上。

在肠道组织附近的记忆CD1 + T细胞上发现LPAM-4的表达增加。此外，LPAM-1的主要配体是粘膜血管寻址细胞粘附分子1（MAdCAM-1），这是一种在肠固有层小静脉和肠道次级淋巴器官上特异性表达的受体。

因此，LPAM-1在慢性胃肠道疾病中起重要作用，并被认为是关键的治疗靶点。

临床意义

LPAM-1与MAdCAM-1的相互作用主要在胃肠道区域，因此，大多数LPAM-1靶向治疗侧重于缓解由结肠炎，溃疡性结肠炎或克罗恩病等引起的胃肠道组织炎症。

其他疾病，如HIV和移植物抗宿主病，也分别与胃肠道功能障碍和相关的肠道相关淋巴组织作为感染或激活的关键部位有关。

炎症性肠病

研究表明，在稳态下，LPAM-1和MAdCAM-1的相互作用允许B细胞和T细胞进入肠道。在炎症性肠病（IBD）中，T细胞进入肠道，导致慢性结肠炎症。

溃疡性结肠炎或克罗恩病引起的粘膜炎症具有升高的MAdCAM-1表达水平，以吸引更多的免疫细胞前往炎症部位。为了解决这个问题，已经创建了LPAM-1拮抗剂来防止淋巴细胞渗透到肠道相关淋巴组织中。

人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒）

最近的发现表明，HIV-1糖蛋白能够与LPAM-1结合。由于LPAM-1和MAdCAM-1之间的相互作用，感染HIV的CD4+细胞被引导到肠粘膜，在感染早期导致肠道病毒复制。

因此，靶向LPAM-1进行HIV预防在开发HIV疗法方面具有巨大潜力。然而，临床结果相互矛盾，HIV-1感染与LPAM-1之间没有明确的相关性。

移植物抗宿主病

移植物抗宿主病（GVHD）是通过骨髓移植进行肿瘤免疫治疗的关键挑战。通常，供体T细胞进入肠粘膜并转化成效应细胞上调LPAM-1的表达。破坏 MAdCAM-1 或 LPAM-1 可减少肠道浸润供体 T 细胞的数量，并有助于缓解 GVHD 引起的肠道损伤。

LPAM-1靶向治疗的治疗现状

目前，整合素已经得到了全面的研究，自2015年以来进行了130多项临床试验，现已经批准三种针对LPAM-1的疗法（下表所示）。这三种疗法都适用于以缓解肠道炎症为中心的各种用途，包括 GVHD、炎症性肠病和其他类型的癌症。

整合素α4/β7上市药物信息

Vedolizumab也被考虑用于治疗HIV感染。然而，对HIV发病机制的理解仍然不完整。

正在进行临床试验的靶向整合素α4 / β 7的药物

未来方向和展望

整合素有多个方向可以考虑，一种是基于药物递送，如口服给药的疗法，这可能有助于显著提高整合素*制剂抑**的可用性。

第二种侧重于抑制各种整合素，特别是含αv的整合素，以对抗纤维化疾病，如非酒精性脂肪性肝炎和特发性肺纤维化，具有大量且未满足的医疗需求，这意味着它是一个激励目标。同样，由于整合素在细胞信号传导和运输中起着关键作用，因此该分子家族在治疗包括癌症在内的各种疾病方面具有巨大潜力。