#2022生机大会#
消化道肿瘤很多,其中肝癌、胃癌、结肠癌、食管癌及胰腺癌等都是临床常见的肿瘤,发病率均居于肿瘤前10名内。其中胃癌是除肺癌之外的第二大恶性肿瘤。
消化道肿瘤只要不是晚期,一般多采用手术治疗,切除癌灶,然后根据是否有浸润、扩散、转移等情况,追加化疗、放疗或生物靶向治疗。
生物靶向治疗是近年来随着肿瘤分子生物学研究的深入而开展的一项新的治疗,就是根据不同肿瘤有不同的生物学标志物的存在,利用靶向药物跟踪具有某种生物学特征的肿瘤细胞,并与肿瘤细胞结合,干扰肿瘤细胞的代谢,从而杀死肿瘤细胞。
部分正常组织细胞在癌变过程中,其细胞内的某一种或几种基因发生突变,使细胞具有肿瘤细胞的特性,这一特性将正常细胞区别开来。
基因突变后,突变基因所衍生出相应的异常蛋白质,这种蛋白质可在肿瘤细胞内或细胞膜表面检测到,并可被靶向药物所识别,即所谓的靶点
分子靶向治疗的靶点除突变基因的表型分子外,促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通道,新生血管形成和细胞周期的调节,都可作为靶向治疗的靶点。
在不同的肿瘤组织内,靶向药物治疗的作用靶点是不一样的,如胃癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)过表达,曲妥珠单抗则是针对过表达的HER2,两者可有机结合,就像一枚导弹,通过生物制导,准确与胃癌细胞结合。
靶向药物与常规化疗药物最大的不同在于其作用机理:常规化疗药物通过对细胞的毒害发挥作用,由于不能准确识别肿瘤细胞,因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞,所以产生较大的毒副作用。而靶向药物由于针对性强,因此其毒副反应较化疗药物轻得多。
由于不同肿瘤的基因研究及靶向药物研发的进展不一,目前还有很多的肿瘤没有针对特异靶点的药物,只能通过肿瘤的一些共同习性采取治疗,如新生血管生成是大多数肿瘤的重要生物学特性,因此,现在很多的靶向药物即主要针对肿瘤血管生成的抑制。
目前消化道肿瘤能用靶向治疗的主要有:
1、抗血管生成药如治疗肝癌的索拉非尼,治疗结肠癌的呋喹替尼、雷莫芦单抗、贝伐珠单抗,治疗胃癌的阿帕替尼等,他们可以与血管内皮生长因子结合,抑制血管内皮细胞的增殖和新生血管的形成。
2、小分子激酶*制剂抑**:包括瑞戈非尼、帕尼单抗等,可以通过抑制肿瘤突变基因激酶的活性,达到杀死肿瘤细胞的目的。
3、免疫检查点*制剂抑**:包括伊匹单抗、帕博利珠单抗和纳武单抗等,可以激活人体免疫细胞,增强免疫细胞的抗肿瘤活性,达到杀死癌细胞的目的。
靶向药物治疗的注意事项:
1、不是所有的消化道肿瘤都适合行靶向药物治疗,因为有些肿瘤目前还没有对应的靶向药物。
2、靶向药物应用前一定进行相应的基因检测,确定相应的靶点,治疗才有针对性,否则靶向药物仍然找不到攻击的目标,因此,靶向药物是有适应症的,同一种癌有些能用有些不能用。
3、靶向药物多用于中晚期患者,或放化疗失败的患者,因为靶向治疗对肿瘤治疗并不彻底,而且容易耐药,有些只是对肿瘤的抑制而并非杀灭,对延长生存期作用有限。
4、靶向治疗虽说副作用没有化疗药物严重,但仍有一定的毒副反应,常见的有皮肤毒 性反应、消化道毒性反应及心血管毒性反应等。
5、靶向药物很多仍为进口药,不但价格昂贵,而且疗效及安全性难以保障。
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