重症肺炎属于临床中一种常见的呼吸系统疾病的危重症,位居世界感染性疾病死亡原因的首位,其病情进展快、常累及多个器官、死亡率高、预后较差。
由于部分广谱抗生素的不合理应用和条件致病菌的大量繁殖及耐药菌、特别是多重耐药菌的增加,导致重症肺炎的临床治疗效果受到一定程度的影响。

西医在重症肺炎方面的研究进展
目前,西医对重症肺炎的研究,主要包括概念、流行病学、病因与发病机制、及治疗等几大方面
一、重症肺炎概念

重症肺炎是指由于不同的病因、感染不同的致病菌并在不同的场合导致的肺组织炎症,进展到疾病的一定阶段,恶化加重形成,CAP、HAP及VAP均可引起SP。
拓展:HAP早期定义指的是所有发生在医院内的、并且由医院环境中存在的病原菌导致的肺实质感染。我国"医院获得性肺炎诊治疗指南(1999年草案)”中HAP的内容包括了建立人工气道及机械通气后发生的肺部感染。

之前全世界关于HAP的临床研究各种混杂因素较多,包含了一些机械通气的病例,但都承认VAP是HAP的一种特殊类型。
后由于HAP和VAP在临床表现、经验性诊治和预防方案上存在较大的差异。
近年来的临床研究证据进一步表明HAP和VAP在经验性治疗、临床预后等方面都有很大不同,于是2016年版美国HAP/VAP指南更新时,着重强调HAP仅指患者住院后发生的没有进行气管插管的、和机械通气不相关的肺炎,而VAP指患者进行气管插管和机械通气后发生的肺炎,两者的群体是完全不同的。

二、流行病学
肺炎是全世界感染性疾病发病率和死亡率较高的疾病之一,在全球范围内,每年感染肺炎的患者约4.5亿人,其中约有400万人死于重症肺炎M。
虽然曾经随着抗生素的出现,使得肺炎死亡率明显降低,但由于临床中免疫*制剂抑**的使用增多、超广谱抗生素的广泛应用及细菌的不断变异,导致近些年肺炎发病率和死亡率都有升高的趋势。
目前,SP依据获得环境和场所的不同,主要分为两大类:SCAP和SHAP。并且研究表明,SCAP和SHAP都有较高的发病率及死亡率。

据报道,美国每年约有近500万成人感染肺炎,其中约有4.5万例患者死亡。美国感染性疾病死亡率趋势研究中指出,肺炎造成的死亡人数将继续超过其他感染性疾病。
同时一项关于美国CAP的流行病学调查研究显示,约21%的CAP患者需要进入重症监护病房(ICU)治疗,25%的患者需要进行机械通气,50%需要用血管活*药性**物,SCAP住院患者死亡率可高达25-50%。
由于感染导致的炎症反应和血流动力学发生相关改变。在感染状态下,大量的炎症介质和促凝物质被不断释放,使机体血液呈高凝状态,同时机体的酸中毒及缺氧情况导致血液滞缓、肺部血管收缩及微血栓形成等情况,进而加重肺通气障碍。

重症肺炎病情发展可呈现:局部气道炎症一肺实质炎症一全身性炎症等动态过程。婴幼儿、高龄老人、患有基础疾病史、长期使用免疫*制剂抑**或营养不良等人群更容易进展为重症肺炎。
并且对于长时间住院及卧床、使用机械通气的患者,还要高度警惕HAP的发生。
重症肺炎明确的基本病理生理机制:
病菌侵入人体呼吸道、肺组织,造成机体感染,激活炎症介质反应,导致快速进展的肺损害,炎症介质过度反应和肺损伤导致的机体低氧,进一步造成对人体全身多器官功能的损害,严重时进展为MODS。

对于机体合并免疫功能低下或者缺陷的发生重症肺炎的病理机制为致病菌不能被局限杀灭,直接播散入血,从而导致MODS。
重症肺炎是由肺部感染诱发机体持续释放内毒素和炎性介质而导致的失控性全身炎症反应、免疫功能障碍、凝血功能紊乱和器官功能损害。
重症肺炎其详细发病机制尚未完全明确,现从多个方面对重症肺炎的病理机制研究进展作一阐述。
三、病因及发病机制
由于患者自身免疫力的下降,机体受到不同病原菌侵犯感染,导致肺组织炎症,肺功能快速下降,发展到一定阶段,从而恶化加重导致重症肺炎的发生,并且可引起多器官功能障碍,严重可危及生命。

国外有研宄显示,重症肺炎患者4小时之内使用抗生素治疗和4小时之后使用抗生素治疗的相比,患者死亡率有所降低国内学者研究发现,抗生素的降阶梯疗法在老年重症肺炎的治疗中效果比较显著,可以较明显的改善患者的炎症。
四、重症肺炎的治疗
重症肺炎患者的抗生素治疗可以分为两个阶段:经验性治疗和针对性治疗。早期重症肺炎患者在未明确致病菌之前,临床医师可以依据当地的病原菌流行特点及耐药性情况
结合患者病情严重程度,选择覆盖致病菌广、灭菌活性较强的抗生素,但给予抗生素治疗之前一定要留取患者病原学的检测标本。
等患者病原菌检测结果回报明确时,我们可以依据患者感染的致病菌,选择抗菌谱窄、抗菌活性强及不良反应小的抗生素,对患者进行针对性抗感染治疗

同时我们在更换抗生素时,不仅要依靠病原学检测结果,还要结合患者的临床治疗反应。
并且广谱抗生素的降阶梯治疗不仅可以预防和减少耐药菌的产生、减小抗生素对患者的不良反应,还能减少治疗费用。
我国常见肺炎链球菌、肺炎支原体对大环内酯类抗生素耐药较高,推荐可选择使用喹诺酮类。对于住ICU没有基础疾病的SCAP青壮年患者,建议使用青霉素类+酶*制剂抑**、头孢三代、碳青霉烯类(如厄他培南)联合大环内酯类药物或者只用一种喹诺酮类药物治疗;

如果老年患者或伴有基础疾病史的建议选择联合用药。
在流感季节,对考虑CAP患者有流感病毒感染风险时,建议积极使用抗病毒药物。重症肺炎的的经验性治疗,ATS指南推荐静脉用(3-内酰胺类联合大环内酯类或联合喹诺酮类,若患者对青霉素类药物过敏,推荐使用喹诺酮类联合氨曲南。

国外学者研宄发现利奈唑胺和万古霉素相比,治愈率更高、肾毒性更小,但在死亡率方面无统计学差异。并且还有研宄表明万古霉素以最低抑菌浓度治疗失败时,更换利奈唑胺治疗仍然有效。
对于鲍曼不动杆菌泛耐药,推荐使用舒巴坦及其合剂+多西环素+碳青霉烯类。对于产ESBLs的肠科杆菌中重度感染,推荐使用碳青霉烯类或碳青霉烯类+喹诺酮类+喹诺酮类。
研宄认为轻症肺炎的抗生素治疗周期在7-10天,但重症肺炎患的抗生素治疗周期却没有明确的规定,指南中提到需要根据患者的自身的免疫力、临床治疗反应、肺炎的严重程度、抗菌药物的抑菌或杀菌性能等进行综合判断。

一般情况下,重症肺炎的抗感染治疗可在患者无发热和呼吸道症状明显缓解后3-5天进行停药,疗程还是要根据不同病原体、患者病情严重程度来定,但停用抗生素的指征不能认为把肺部阴影需要完全吸收才可以。
对于患者的普通细菌性感染(如肺炎链球菌),患者退热72小时即可停用抗生素;
然而对于易导致肺组织坏死的病原菌所致的感染(如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌及肺炎克雷伯菌或厌氧菌等),建议抗生素疗程多2周。对于军团菌感染的患者抗生素疗程建议在10-21天。

研宄认为轻症肺炎的抗生素治疗周期在7-10天,但重症肺炎患的抗生素治疗周期却没有明确的规定,指南中提到需要根据患者的自身的免疫力、临床治疗反应、肺炎的严重程度、抗菌药物的抑菌或杀菌性能等进行综合判断。
一般情况下,重症肺炎的抗感染治疗可在患者无发热和呼吸道症状明显缓解后3-5天进行停药,疗程还是要根据不同病原体、患者病情严重程度来定,但停用抗生素的指征不能认为把肺部阴影需要完全吸收才可以。

对于患者的普通细菌性感染,患者退热72小时即可停用抗生素;然而对于易导致肺组织坏死的病原菌所致的感染(如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌及肺炎克雷伯菌或厌氧菌等),建议抗生素疗程多2周。对于军团菌感染的患者抗生素疗程建议在10-21天。