来源： 拓麦

2020ASCO-GU肾癌术前治疗进展

四川大学华西医院鲍一歌教授分享了《2020 ASCO-GU肾癌术前治疗进展》。

肾癌新辅助治疗的出现起到缩瘤、控制微转移病灶、测试药物敏感度、增加和激活术后免疫治疗疗效等作用。其中ASCO-GU公布的新辅助靶向治疗相关最新研究显示，新辅助单药VEGFR TKI也能够缩小肿瘤体积、控制静脉瘤栓，但能否改善总体生存率尚且没有定论。新辅助免疫治疗方面，首先新辅助PD-(L)1联合TKI的NEOAVAX研究正在进行当中，研究设计预期为25%的原发肿瘤可达PR，相信未来也能够取得如期的结果。其次，纳武利尤单抗±贝伐珠单抗/伊匹木单抗治疗肾癌患者的NCT02210117研究再次印证了，术前使用新辅助能够增加抗原的暴露程度，进一步激活和强化术后免疫治疗的疗效，并且长时间进行新辅助治疗时会取得相应疗效，但肾癌的免疫新辅助治疗周期会长于尿路上皮癌和前列腺癌。

当前肾癌领域的热点问题，如缓解率（RR）能否成为判断肾癌新辅助治疗的最佳组合的标准呢？实际上，不同研究中靶向药物肿瘤缩减情况均不同，如阿昔替尼+阿维鲁单抗对原发肿瘤缩减RR：34.5%患者有＞30%缩减，对照组舒尼替尼单药：9.7%患者有30%缩减。而肾癌不同分子分型和分子亚型的患者疗效也均有不同，因此还需对分子标记物进行深入探索。

总之，局部进展期肾癌的新辅助研究正在从靶向药物时代逐步向免疫治疗时代过度，肾癌新辅助治疗的确切疗效仍需进一步关注，免疫治疗可能会在新辅助治疗当中发挥更大作用。

从ASCO-GU进展看mRCC治疗的转变

中山大学肿瘤防治中心董培教授分享了《从ASCO-GU进展看mRCC治疗的转变》。

首先带来的是免疫治疗时代下的减瘤性肾切除相关研究。IMDC数据库在TKI和免疫治疗关于晚期肾癌减瘤手术研究结果显示，减瘤性肾切除可带来生存获益。此外，转移灶数量及原发肿瘤负荷应作为减瘤手术后患者的独立预后因素。SURTIME试验后续报道了舒尼替尼治疗后延迟CN疗效获益，直接CN组和延迟组16周出现进展率为46.0%vs. 32.7%，可见在减瘤性肾切除术前进行舒尼替尼全身治疗可使疾病得到早期和更深的控制。

其次，介绍了晚期RCC免疫治疗进展，CheckMate 025研究的5年随访更新显示纳武利尤单抗的肿瘤缓解率和OS优于依维莫司，但mPFS无显著差别。CheckMate214研究随访42个月结果显示，TKI单药在低危人群的ORR和PFS获益显著，免疫联合治疗则提升中高危人群OS。NIVOSWITCH研究显示，一线TKI诱导治疗后转换纳武利尤单抗治疗，ORR、mPFS都显著低于持续TKI治疗。

继之，晚期RCC联合立体定向放疗（SBRT）治疗的进展中，RADVAX研究双免疫联合SBRT的ORR为56%，中位PFS为8.2个月，其疗效优于双免疫治疗疗效。NIVES研究由纳武利犹单抗联合SBRT治疗mRCC，其ORR为19%，mPFS为4个月，mOS为22个月。总之，免疫联合SBRT方案应用时应进行人群精分，对于整体疗效不佳的患者联合局部SBRT治疗能带来更多获益；而全身系统治疗有效的基础上联合SBRT可提高疗效。

晚期RCC中山肿瘤医院MDT诊疗真实数据显示，经TKI+PD-1+局部治疗的5年OS率达57%。当前正在开展的阿昔替尼联合特瑞普利单抗及SBRT治疗一线治疗后局部进展的转移性肾细胞癌的Ⅱ期临床研究正在稳步推进。

肾癌的全程管理病例分享

湖南省肿瘤医院叶明佶教授分享了《肾癌的全程管理病例分享》。

33岁女性，以主诉“左腰部疼痛3天”入院，与2018.8.9行腹腔镜左肾根治性切除术，诊断为左肾透明细胞癌T2aN0M0 Ⅱ期。2019.2出现多部位复发转移，2019.2-2019.6使用培唑帕尼4个月后出现PD。2019.7-2020.1二线使用阿昔替尼（剂量滴定）+PD-1单抗6个月后持续PR。在肾癌全程管理模式下，该患者目前生存数据已达20个月。可见TKI治疗失败后换用阿昔替尼联合PD-1疗效确切，能使患者持续获益，无进展生存期长；阿昔替尼剂量滴定可行，毒副作用可控，在患者能耐受的前提下，可考虑增量。

总 结

中山大学肿瘤防治中心周芳坚教授、四川大学华西医院鲍一歌教授、中山大学肿瘤防治中心董培教授、湖南省肿瘤医院叶明佶教授、中山大学孙逸仙纪念医院董文教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院管维教授、南昌大学第一附属医院马明教授、厦门大学附属第一医院吴准教授，在讨论环节共同探讨了肾癌总体治疗原则，并指出晚期食管癌需要全程管理，应跟随患者疾病进展进行合理调整，并及时预测不良反应的发生以便管控。此外，免疫治疗与TKI治疗均成为跨时代的标志性治疗方案，但目前尚无依据能够证实，哪些人群适合免疫、免疫联合治疗，仍需后续深入研究进一步指导临床应用。

周芳坚教授做了最后总结：治疗过程中对疗效的评价，对后续治疗方案和剂量的调整起到重要指导作用，这些都是后续需要完成的临床工作。最后的病例提示，如果TKI单药没有达到理想效果时，使用阿昔替尼联合PD-1可以达到非常好的疗效，后续如果继续联合SBRT治疗一定能够取得更显著的获益，也可以为患者带来长生存的同时，提高生活质量。

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