癌症复发免疫疗法 (癌症的恢复性康复)

最新癌症细胞治疗,癌症基因疗法和细胞免疫疗法

1990年代,基因治疗获得初步的成功。方法之一是利用病毒当做邮差,把基因送到体内,再让病毒感染身体某个器官的细胞,接着基因就嵌入细胞的DNA(去氧核醣核酸)内,最后基因就开始表现在身体的正常功能。比如肝细胞缺乏某种酵素,就利用某种会感染肝脏的病毒,将基因先转植到病毒体内,然后将病毒施打到体内,接着病毒会感染肝细胞,同时也会将基因转植到肝细胞内,于是肝细胞开始製造当初所缺乏的酵素。但不幸地,当初基因治疗的挫败,乃是病毒不一定会乖乖听话,它不但感染了肝细胞,也感染大量的吞噬细胞,造成猛烈的免疫反应,导致病人死亡,凸显出把基因安全有效地传送到目的地有多么的困难!另外的瓶颈是,最安全的输送往往又最没效率。如同邮差将信送到正确的地点成功率很低;有效率的,往往又四处乱送,造成战火四起。这些心碎的失败经验,也让基因治疗更具挑战性,同时也造成临床应用上的阻碍。医学研究人员,痛定思痛,首要是找出安全适合的运输工具。病毒中的腺病毒(adenovirus)会引起致命的反应、反转录病毒会诱发致癌。科学家目前认为较适合的载体邮差是腺相关病毒 (adeno-associated viruses) ,它不会让人生病,另外它有不同的血清型,会倾向感染各种特定类型的细胞或组织,如眼睛、肝脏、心脏或脑部。目前有许多搭配这些邮差载体的基因治疗,有帕金森氏症、阿兹海默症、心脏衰竭、失明等临床试验正进行中。第二种常用的基因载体是慢性病毒属(Lentivirus)的反转录病毒,也就是爱滋病毒的简化版病毒,它会避开免疫系统,也不会干扰致癌基因。另外一种方法来是将战场从体内先转移到体外。也就是将身体的细胞移至体外,经基因转植成功后的修复细胞,再重新注入体内,传递给后续产生的子细胞。目前最备受瞩目的是利用基因治疗的概念,用在治疗异体干细胞移植都失败的急性淋巴白血病,就是利用自己身体内的免疫的淋巴T细胞,经改装后,来歼灭癌细胞。人类的免疫淋巴细胞,大略分为自然杀手细胞、B细胞、T细胞。B细胞是有眼睛的抗体细胞,每种癌细胞表面都有代表自己身份证的表面抗原,所以只要有癌细胞的身份证(表面抗原),就可製造找得到癌细胞的B 细胞抗体。T细胞是孔有*力武**的杀手,却是个视障,它看不清楚癌细胞在哪里。2014年10月的《新英格兰医学期刊》报导了美国宾州大学儿童医院30位对干细胞移植治疗失败的急性淋巴白血症病人。利用取出病人的免疫T细胞,改装成定向嵌合抗原受体(CAR19, chimeric antigen receptor 19)。就是将会辨识癌细胞上抗原编号CD19的B细胞基因,利用慢性病毒(lentivirus)当邮差送到病人自己的T细胞内,利用病毒将B细胞基因送到T细胞做定向嵌合,于是製造出带有B细胞眼睛加上有杀手能力的变型金刚T细胞,然后以每公斤体重20.6×106 CAR19细胞量送回病人的身体内。于是T细胞有了B细胞的眼睛,就可以搜寻有抗原19表现的血癌细胞,然后尾随携带的T细胞,一拥而上,将癌细胞歼灭。而且循环中的CAR19的 T细胞可以持续很久,所以只需要一次的细胞治疗。但它也有无法处理的问题,因为它可能存在很久。所以副作用也就如影相随,拿不掉,同时它也会打死所有带有抗原19身分证的正常细胞。看来用自己的免疫来操控解决癌症的细胞治疗,将成为未来癌症治疗的新显学。

最新癌症细胞治疗,癌症基因疗法和细胞免疫疗法

(图:取出病人的T细胞,利用慢性病毒将B细胞的CAR19基因送到T细胞内,最后T细胞的表面会长出会找癌细胞表面抗原CD19的抗体。再将变形后的T细胞输注病人的体内。)