治疗过程
bluebird bio的三种不同的研究性基因疗法利用基因扩增与自体造血干细胞移植(HSCT)相结合。这个过程通过使用患者自己的血液或造血干细胞来工作。这些细胞非常重要，因为它们有可能发展成其他类型的血细胞。自体HSCT是指患者使用自己的干细胞接受移植，与传统的干细胞移植相比，它有几个好处。首先，不需要确定匹配的供体，这可能非常具有挑战性，因为只有30%的患者有基因匹配的同胞供体。此外，使用患者自己的干细胞消除了移植排斥的风险，当受体的免疫系统将供体的细胞识别为外来细胞时，传统的异体移植可能会发生排斥。
基因扩增通过在人的细胞中扩增遗传物质来弥补缺失或有缺陷的基因，在遗传水平上治疗疾病。在基因扩增疗法中，一种功能性基因被引入到细胞中，要么是体内细胞在体外被修改，然后移植回体内，要么是体内细胞在体内被修改。蓝鸟生物的基因疗法是在体外引入的。
体外基因治疗有许多不同的方法，但在许多模式下，提供这些不同治疗的给药过程是相同的。重要的是，基因疗法通常被称为”一次性治疗”-但尽管治疗本身只进行一次，但从开始到结束的治疗过程是复杂的，有几个步骤可能需要几个月的时间。
下面是它的工作原理。
动员和单采
作为第一步，给予药物帮助血液干细胞离开骨髓进入血流-这被称为动员。下一步，通过一个称为单采的过程从静脉中收集血液干细胞，这通常发生在动员的第五天左右，需要几个小时。在单采法中，含有干细胞的血液部分从血液的其他部分分离出来，然后返回身体。这个过程通常发生在一个专门的治疗中心。
制造
收集到的干细胞从单采收集中心运往药品生产设施，在那里进行加工和纯化，然后用于创建基因治疗。
为了制造基因治疗所需的基因修饰细胞，将功能性基因的副本添加到血液干细胞中。
为了让功能性基因进入细胞，一个携带功能性基因副本的传递系统被创建。这种传递系统被称为矢量。蓝鸟生物使用慢病毒载体，这种载体有能力将遗传物质插入干细胞。通过这种方式，功能性基因成为原始细胞DNA和由此产生的每个新细胞的一部分。
病毒载体是利用病毒的蓝图而不是病毒本身来构建的。只使用了病毒蓝图中有助于传递遗传物质的部分。
该基因治疗药品使用经过验证的测定方法进行纯度和效力测试。质量控制贯穿于整个制造过程，以确保最终基因治疗产品符合纯度及效力的高标准。在患者接受调理方案以准备输液之前，产品必须符合放行标准。
调节
在将基因疗法注入患者体内之前，现有的骨髓和血液干细胞被清除出来，为带有功能基因的新细胞腾出空间。这个过程被称为条件反射，是在基因治疗输液前几天在一家专门的治疗中心住院治疗的。整个调节过程需要6天。
与化疗相关的风险通常包括疲劳、恶心和呕吐等胃肠道副作用以及感染。
输液
在输液当天，基因治疗药物产品被解冻并静脉注射，就像输血一样。这是在一个专门的治疗中心的床边进行的。这个过程可能需要多个细胞袋，需要几个小时。
移植
一旦基因疗法被注入，目标是携带有功能基因的细胞将开始进入骨髓。随着时间的推移，移植的细胞在骨髓中定居，在那里它们开始生长，并产生具有功能基因的新血细胞。这个过程被称为植入。移植的时间通常需要几个星期。病人要在医院接受数周的监测。
随访与监测
基因治疗后的定期长期监测使研究人员能够识别潜在的风险，并评估治疗的影响。患者还可以选择参加长期随访研究，以便尽可能多地了解这些新疗法。
后续护理的性质取决于许多因素，但患者很可能需要在出院后的几周和几个月内返回治疗中心进行门诊访问。患者应遵循他们的医疗保健提供者关于随访监测频率的指示。
References: Kohn DB, Pai SY, Sadelain M. Gene therapy through autologous transplantation of gene-modified hematopoietic stem cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2013;19(1 Suppl):S64–S69. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.09.021.American Cancer Society. Types of stem cell and bone marrow transplants. March 20, 2020. Available at: https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types/stem-cell-transplant/types-of-transplants.html. Accessed April 2022.Davoren J, Hsu G. Blood Disorders. In: Hammer GD, McPhee SJ. eds. Pathophysiology of Disease: An Introduction to Clinical Medicine. 8th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2019.American Cancer Society. Types of stem cell and bone marrow transplants. March 20, 2020. Available at: https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types/stem-cell-transplant/types-of-transplants.html. Accessed April 2022.Tiercy JM. How to select the best available related or unrelated donor of hematopoietic stem cells. Haematologica. 2016;101(6):680-687.Morgan RA, Gray D, Lomova A, Kohn DB. Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy: Progress and Lessons Learned. Cell Stem Cell. 2017;21(5):574-590.National Institutes of Health. Genetics Home Reference. Help me understand genetics. Available at: https://medlineplus.gov/download/genetics/understanding/primer.pdf. Accessed April 2022. American Society of Gene & Cell therapy. Gene and cell therapy FAQs. Available at: https://www.asgct.org/education/more-resources/gene-and-cell-therapy-faqs. Accessed April 2022.Yale Medicine. Fact Sheet: Apheresis. ©2022. Available at: https://www.yalemedicine.org/conditions/apheresis. Accessed April 2022.Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Patient & Caregiver Education. Autologus Peripheral Blood Stem Cell Harvesting. Page last reviewed: March 2022. Available at: https://www.mskcc.org/cancer-care/patient-education/autologous-peripheral-blood-stem-cell-harvesting. Accessed April 2022.Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Autologous Stem Cell Transplant: A Guide for Patients & Caregivers. Page last updated: September 2021. Available at: https://www.mskcc.org/cancer-care/patient-education/autologous-stem-cell-transplant-guide-patients-caregivers. Accessed April 2022.Bone Marrow & Cancer Foundation. Your Transplant Journey. Available at: https://bonemarrow.org/images/documents/Your-Transplant-Journey---Bone-Marrow--Cancer-Foundation.pdf. Accessed April 2022.