近年来，以精神分裂症和抑郁症为代表的精神类重大慢病已成为我国公共卫生领域的重大挑战，然而当前药物并不能满足临床需求，针对精神分裂症等疾病，发现靶向关键靶标“magic pill”药物是当今研究的难点。
图源：东方IC
近日，来自四川大学的邵振华-颜微研究团队，在Nature杂志联合发表了最新研究论文，首次对临床重要精神疾病药物靶标TAAR1的药理学和分子机制进行了表征；发现了TAAR1受体中药物识别口袋的可塑性；并基于新机制，筛选获得靶向TAAR1的新配体，为靶向TAAR1的药物开发提供了非常重要的理论基础。
神经递质-受体信号调节网络是机体维持稳态的关键机制，其信号网络的功能异常与精神神经性疾病的发生发展密切相关。因此，包括诺贝尔医学奖获得者Arvid Carlsson教授在内的全球学者都十分关注这一领域的研究。
邵振华-颜微研究团队主要从TAAR1与配体的药理学机制入手，探索了一系列内源性生物胺、临床药物等激活TARR1的多种G蛋白信号途径。该研究多维度揭示了TAAR1受体的药理学机制，对未来精神分裂症、抑郁症等重大慢病的创新药物研发具有指导意义。
四川大学华西医院为本课题第一完成单位和第一通讯单位；四川大学华西医院博士后徐政、申思远，及博士生于靖靖、吴超、赵畅为本文的共同第一作者（共7人）；邵振华研究员和颜微研究员为本论文共同通讯作者。另外，生物治疗全国重点实验室魏于全院士和杨胜勇教授为本研究提供了重要帮助。
邵振华，四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室研究员，博士生导师，国家人才计划入选者。长期从事临床药物靶标G蛋白偶联受体GPCR药理学与药物发现研究，在国际上首次发现了*麻大**素、多巴胺等受体的新型可成药位点（变构调控位点），并基于新位点设计出新型活性化合物。近年来作为通讯作者在Cell、Cell Research等期刊发表论文10余篇，1篇研究论文入选Cell封面。
颜微，四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室研究员，四川省海外高层次引进人才。主要研究方向为GPCR的分子药理学研究，以第一/通讯作者在Cell、Cell Research、Nature Communications等期刊发表多篇论文。
这已是生物治疗全国重点实验室今年以来的第二篇Nature文章。早在今年4月，董浩浩研究员与唐晓迪副教授团队联合其他研究团队首次捕捉到了BAM与底物 b-桶蛋白 EspP 在外膜折叠整合过程中的多个中间态构象，相关成果不仅成功登上 Nature ，还在 Nature 同期刊受邀发表了研究简报。
沈崇榕，华西生物国重创新班本硕博连读，也是该篇Nature一作。
将目光投向一个个成果背后，是四川大学华西医院不断“厚德精业、求实创新”的奋进身姿。近年来，华西医院在科研创新的道路上留下了无数闪耀的成绩。在今年7月6日发布的2022年度中国医院科技量值暨2018-2022五年总科技量值榜中，华西医院以100分的满分成绩获得STEM、ASTEM两项第一。放眼全球，最新自然指数排名中，华西医院位列全球医疗机构第10位，国内第1位。
在成果转化方面，华西医院在国内也是成绩斐然。今年6月17日发布的《中国医院创新转化排行榜（2022）》综合榜单中，华西医院位列第二，同时也是专利授权量最高、发明专利授权量最高、专利合作条约（PCT）申请量最高的医院，到账转化金额突破2千万（全国唯二）。
科研之路，永无止境。对于四川大学的科研工作者们来说，每一次突破都是一束光，延展着科学的边界，标注着创新实践的新高度。一束光点亮另一束光，汇聚成闪亮的星河，这些光和热，正在向世界传递着更为磅礴的川大力量。
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本文素材来源：四川大学官网/官微、华西医院生物治疗全国重点实验室官网、华西医药时间、医学界智库