美国国家癌症研究所支持的一项大型研究（E1912试验）显示，对于初治慢性淋巴细胞白血病（简称“慢淋”）的患者来说，一线治疗采用Bruton’s酪氨酸激酶（BTK）*制剂抑**伊布替尼联合抗CD20免疫*制剂抑**利妥昔单抗，与目前的金标准治疗方案氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR）相比有显著的生存优势。
“与FCR治疗相比，伊布替尼联合利妥昔单抗在无进展生存和总体生存方面表现更好……且在≤70岁患者中耐受性良好。”研究的主要研究者、斯坦福大学的Dr. Tait Shanafelt说。
在中位随访33.6个月后的第一次中期分析中，伊布替尼+利妥昔单抗组与FCR治疗组相比，无进展生存的主要终点显着延长，无论是意向治疗[风险比(HR) 0.35; P<0.00001]，还是按方案分析（HR 0.32; P<0.00001）。[ASH 2018, abstract LBA-4]
Dr. Shanafelt说，组间差异非常明显。他还指出，E1912试验中FCR组3年无进展生存和总体生存的比例分别为73％和92％，与之前GCLLSG CLL10研究的结果相似，该研究的无进展生存为70%，总体生存为90%；2项研究的入组人数也相近。“这表明FCR治疗在E1912试验中的表现与预期相符。”
此外，无论年龄、性别、临床表现、疾病阶段和是否有脾肿大，在各亚组中都观察到了无进展生存获益。
重要的是，正如Dr. Shanafelt指出的那样，在经伊布替尼+利妥昔单抗治疗的未突变IgVH亚组中也观察到了无进展生存获益（HR 0.26; P<0.00001），该亚组与突变的IgVH相比具有较差的预后。虽然与FCR治疗相比，IgVH突变亚组经伊布替尼+利妥昔单抗治疗的疾病进展或死亡风险也较低，但组间差异较小且无统计学意义（HR 0.44; P=0.07）。
此外，在意向治疗人群（HR 0.17; P<0.0003）以及方案人群（HR 0.13; P<0.0001）中，伊布替尼+利妥昔单抗组的总体生存比FCR治疗组显著延长。
在安全性方面，与FCR组相比，伊布替尼+利妥昔单抗组的≥3级不良反应较少（58.5% vs 72.1%; P=0.004）。尤其是≥3级的中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和任何感染（P<0.001）均显著降低。“对于≤70岁的患者，伊布替尼和利妥昔单抗的耐受性良好。”Dr. Shanafelt说。
III期研究随机将529名慢淋患者按2：1比例分组，患者年龄≤70岁（中位年龄58岁，32.7%为女性）、未接受过治疗（63.3%ECOG表现状态= 0，71.1%IgVH未突变），一组接受伊布替尼和利妥昔单抗联合治疗*，另一组接受FCR治疗**，28天为1疗程。由于已知IgVH 17p缺失的患者对FCR的疾病反应差，研究未纳入该类患者。
“慢淋是最常见的淋巴系统恶性肿瘤之一，占淋巴肿瘤的11%。”Dr. Shanafelt说，“需要进一步的临床试验评估新药的联合治疗效果。” *伊布替尼420 mg /天直到疾病进展；利妥昔单抗：第2个疗程第1天50 mg/m2，第2天325 mg/m2，第3-7个疗程第1天500 mg/m2。
**每个疗程的第1-3天静注氟达拉滨25 mg/m2和环磷酰胺250 mg/m2；利妥昔单抗：第1个疗程第1天50 mg/m2，第2天325 mg/m2；第2-6个疗程第1天500 mg/m2。